BST2/тетерин усиливает проникновение цитомегаловируса человека

Индуцируемый интерфероном белок BST2/тетерин предотвращает почкование ВИЧ-1, дефицитного по Vpu, удерживая зрелые вирусные частицы на плазматической мембране. BST2 также ингибирует высвобождение других оболочечных вирусов, включая вирус Эбола и герпесвирус, ассоциированный с саркомой Капоши (KSHV), что указывает на широкоспектральную противовирусную активность BST2 как белка хозяина. Однако, вопреки ожиданиям, выход цитомегаловируса человека (HCMV) в супернатант из культуры человеческих фибробластов, экспрессирующих BST2, не снижался, а увеличивался. Кроме того, по-видимому, BST2 усиливал проникновение вируса в клетки, поскольку в клетки, экспрессирующие BST2, высвобождалось больше вирионных белков, а последующая экспрессия вирусных генов повышалась. Значительное усиление проникновения вируса также наблюдалось при индукции эндогенного BST2 в процессе дифференцировки промоноцитарной клеточной линии THP-1. Более того, обработка первичных человеческих моноцитов siRNA, направленной против BST2, снижала инфекцию HCMV, что позволяет предположить, что BST2 облегчает проникновение HCMV в клетки, конститутивно экспрессирующие высокий уровень BST2 или повышающие его экспрессию в ответ на внешние стимулы. Поскольку BST2 присутствует в частицах HCMV, мы предполагаем, что проникновение HCMV усиливается посредством механизма обратного удерживания, при котором BST2 вирусной оболочки взаимодействует с BST2 мембраны клетки-мишени. Наши данные свидетельствуют о том, что HCMV не только противодействует хорошо установленной функции BST2 как ингибитора выхода вируса, но и использует этот противовирусный белок для проникновения в экспрессирующие BST2 гемопоэтические клетки; этот процесс может играть роль в гематогенном распространении HCMV.