ДНК-вакцина против SARS-CoV-2 INO-4800 индуцирует длительные иммунные ответы, способные усиливаться после бустерной вакцинации: открытое исследование фазы 1

ОБОСНОВАНИЕ: Для борьбы с пандемией коронавирусной болезни 2019 года (COVID-19) сохраняется острая необходимость в дополнительных вакцинах против коронавируса 2, вызывающего тяжелый острый респираторный синдром (SARS-CoV-2), безопасных и эффективных при первичной вакцинации и в качестве бустеров. Мы описываем безопасность и длительность иммунных ответов после введения 2 первичных доз и гомологичной бустерной дозы исследуемой ДНК-вакцины (INO-4800), нацеленной на полноразмерный спайковый антиген. МЕТОДЫ: Три дозировки INO-4800 (0,5 мг, 1,0 мг и 2,0 мг) оценивали у 120 здоровых взрослых, стратифицированных по возрасту. Внутрикожному введению INO-4800 с последующей электропорацией на 0-й и 4-й неделях предшествовала необязательная бустерная вакцинация через 6–10,5 месяца после второй дозы. РЕЗУЛЬТАТЫ: INO-4800 характеризовалась хорошей переносимостью; серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением, не выявлено. Большинство нежелательных явлений были легкими и не увеличивались по частоте с возрастом или при последующем введении дозы. Через 6 месяцев после второй дозы наблюдался длительный антительный ответ; гомологичная бустерная доза значительно усиливала иммунные ответы. В группе дозы 2,0 мг значительно увеличивалось количество Т-клеток, продуцирующих цитокины, и активированных CD8+-Т-клеток с литическим потенциалом. ВЫВОДЫ: INO-4800 хорошо переносилась при проведении первичного курса из 2 доз и гомологичной бустерной вакцинации у всех взрослых, включая пожилых участников. Эти результаты подтверждают целесообразность дальнейшей разработки INO-4800 для применения в качестве первичной вакцины и бустера. РЕГИСТРАЦИЯ КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ: NCT04336410.