Нарушение бета-окисления жирных кислот у детей на вальпроевой кислоте и влияние L-карнитина

Было изучено бета-окисление жирных кислот у 12 пациентов (в возрасте от 3 до 19 лет), получавших вальпроевую кислоту (ВКА), преимущественно в качестве монотерапии, до и после 1 месяца приема L-карнитина (50 мг/кг/сутки перорально) с целью выяснить, играет ли L-карнитин роль в профилактике гепатотоксических эффектов этого препарата. Пятеро из этих пациентов также исследовались до начала терапии ВКА. Лишь у одного пациента, принимающего ВКА, выявлялся аномально низкий уровень свободного карнитина в плазме. Отношения ацил/свободный карнитин были повышены у пяти пациентов на ВКА и нормализовались после приема L-карнитина. Средние концентрации свободных жирных кислот в плазме, бета-OH-бутирата и суммарное выведение 13CO2 после введения 1-13C-октановой кислоты не изменялись под влиянием ВКА или L-карнитина. Выделение в моче дикарбоксильных кислот, ацилглицинов и октанолго-карнитина было повышено во время терапии ВКА и не изменялось при назначении L-карнитина. Эти результаты позволяют предположить, что у пациентов с низким риском ВКА-индуцированной гепатотоксичности (пациенты старше 2 лет и получающие ВКА в виде монотерапии) ВКА вызывает метаболические нарушения, сходные с нарушениями при врожденных нарушениях митохондриального бета-окисления, которые не корректируются L-карнитином.