Комбинированная терапия превосходит последовательную монотерапию при начальном лечении артериальной гипертензии: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование

Обоснование: Рекомендации по лечению артериальной гипертензии различаются в отношении предпочтения начальной комбинированной терапии или начальной монотерапии с учетом профиля пациента; поэтому мы сравнили эффективность и переносимость этих подходов. Методы и результаты: Проведено годичное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование с участием 605 нелеченных пациентов в возрасте от 18 до 79 лет с систолическим артериальным давлением (АД) ≥150 мм рт. ст. или диастолическим АД ≥95 мм рт. ст. В фазе 1 (0–16-я недели) пациентов случайным образом распределяли на начальную монотерапию (лозартан 50–100 мг или гидрохлоротиазид 12,5–25 мг с переходом на другой препарат через 8 недель) либо начальную комбинированную терапию (лозартан 50–100 мг плюс гидрохлоротиазид 12,5–25 мг). В фазе 2 (17–32-я недели) все пациенты получали лозартан 100 мг и гидрохлоротиазид 12,5–25 мг. В фазе 3 (33–52-я недели) для достижения целевого АД могли добавлять амлодипин с доксазозином или без него. Иерархически заданными первичными исходами были различие по сравнению с исходным уровнем домашнего систолического АД, усредненное для фаз 1 и 2, а при статистической значимости — также на 32-й неделе. Вторичные исходы включали нежелательные явления и различия в ответе домашнего систолического АД между терцилями концентрации ренина в плазме. За 32 недели домашнее систолическое АД при начальной монотерапии снизилось на 4,9 мм рт. ст. (диапазон: 3,7–6,0 мм рт. ст.) меньше (P<0,001), чем при начальной комбинированной терапии, но к 32-й неделе разница сократилась (1,2 мм рт. ст. [диапазон: от −0,4 до 2,8 мм рт. ст.]; P=0,13). В фазе 1 ответ домашнего систолического АД на каждую монотерапию существенно различался между терцилями ренина, тогда как ответ на комбинированную терапию был однородным и как минимум на 5 мм рт. ст. превышал ответ на монотерапию. Различий в частоте прекращения лечения из-за нежелательных явлений не выявлено. Выводы: Начальную комбинированную терапию можно рекомендовать пациентам с АД >150/95 мм рт. ст. Регистрация клинического исследования: URL: http://www.ClinicalTrials.gov. Уникальный идентификатор: NCT00994617.