Связь однонуклеотидных полиморфизмов rs2779249 (chr17:26128581 C>A) и rs2297518 (chr17:27769571 G>A) гена NOS2 с синдромом сочетания головной боли напряжённого типа и артериальной гипертензии в Восточной Сибири

Индуцибельная синтаза оксида азота (NO) (iNOS), кодируемая геном NOS2, способствует образованию высоких уровней NO для противодействия вредным воздействиям окружающей среды в широком спектре клеток. При гиперэкспрессии iNOS может вызывать неблагоприятные эффекты, такие как снижение артериального давления. Согласно некоторым данным, этот фермент является важным предшественником артериальной гипертензии (АГ) и головной боли напряжённого типа (ГБН) — наиболее распространённых многофакторных заболеваний у взрослых. Целью настоящего исследования было изучение связи полиморфизмов rs2779249 (chr17:26128581 C>A) и rs2297518 (chr17:27769571 G>A) гена NOS2 с синдромом сочетания ГБН и АГ (СО) у лиц европеоидной расы в Восточной Сибири. Объём выборки составил 91 участника: первую группу составили 30 пациентов с СО, вторую — 30 пациентов с АГ, третью — 31 здоровый доброволец. Для определения аллелей и генотипов однонуклеотидных полиморфизмов rs2779249 и rs2297518 гена NOS2 во всех группах участников использовали полимеразную цепную реакцию с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР). Мы показали, что частота аллеля A была достоверно выше у пациентов с АГ по сравнению со здоровыми добровольцами (p-value < 0.05). Частота гетерозиготного генотипа CA rs2779249 была выше в первой группе по сравнению с контролем (p-value = 0.03) и во второй группе по сравнению с контролем (p-value = 0.045). Частота гетерозиготного генотипа GA rs2297518 была выше в первой группе по сравнению с контролем (p-value = 0.035) и во второй группе по сравнению с контролем (p-value = 0.001). Аллель A rs2779249 был связан с риском СО (OR = 3.17 [95% CI: 1.31–7.67], p-value = 0.009) и АГ (OR = 2.94 [95% CI: 1.21–7.15], p-value = 0.015) по сравнению с контрольной группой. Минорный аллель A rs2297518 был связан с риском СО (OR = 4.0 [95% CI: 0.96–16.61], p-value = 0.035) и АГ (OR = 8.17 [95% CI: 2.03–32.79], p-value = 0.001) по сравнению с контрольной группой. Таким образом, наше пилотное исследование показало, что SNP rs2779249 и rs2297518 гена NOS2 могут быть перспективными генетическими биомаркерами.