Переназначение полиаминов для предотвращения жизнеугрожающих аритмий при синдроме короткого QT типа 3

Синдром короткого интервала QT типа 3 (SQTS3) — наследственное заболевание, характеризующееся аномально коротким интервалом QT на ЭКГ и высоким риском жизнеугрожающих аритмий, для которого нет эффективных целевых терапий. SQTS3 вызывается мутациями Kir2.1, которые усиливают наружную компоненту сильного входящего выпрямляющего калиевого тока (IK1), нарушая его нормальную зависящую от напряжения регуляцию и существенно укорачивая кардиальный потенциал действия. На модели мыши SQTS3, несущей мутацию Kir2.1 M301K, мы исследуем, может ли введение полиаминов, основных блокаторов каналов Kir2.1, восстановить нормальный интервал QT и предотвратить аритмию. У самцов-мутантов отмечено ослабление выпрямления IK1, снижение функции натриевых каналов, укорочение интервала QT и высокая восприимчивость к индуцированной желудочковой тахикардии. Мы показываем, что системное введение полиаминов восстанавливает выраженное выпрямление IK1, возвращает плотность натриевого тока, удлиняет продолжительность потенциала действия и интервал QT и существенно снижает индуцируемость аритмий, что указывает на потенциальный терапевтический подход для SQTS — жизнеугрожающего заболевания. Синдром короткого QT типа 3 — редкое генетическое заболевание, при котором избыточный калиевый ток укорачивает электрический цикл сердца и повышает риск внезапной смерти. В модели заболевания показано, что лечение на основе полиаминов восстанавливает нормальный сердечный ритм и предотвращает летальные аритмии.