Фармацевтическое применение циклодекстринов: влияние на проницаемость лекарственных веществ через биологические мембраны

Цели: Циклодекстрины представляют собой эффективные вспомогательные вещества-солюбилизаторы, получившие широкое применение в арсенале разработчиков лекарственных форм благодаря способности временно маскировать нежелательные физико-химические свойства. В этом контексте циклодекстрины могут повышать пероральную биодоступность, стабилизировать соединения от химической и ферментативной деградации и при определённых обстоятельствах влиять на проницаемость биологических мембран. Последнее свойство рассматривается на основе опубликованных данных и результатов исследований, выполненных в наших лабораториях. Основные результаты: Циклодекстрины могут повышать поступление лекарственных веществ через биологические барьеры, если лимитирующим компонентом барьера является неподвижный водный слой (UWL), расположенный между мембраной и объёмной водной фазой. Это означает, что циклодекстрины наиболее полезны при взаимодействии с липофильными веществами в системах, где такой UWL присутствует и вносит значительный вклад в барьерные свойства мембраны. Кроме того, эти принципы используются для оптимизации лекарственных форм с циклодекстринами. Вторым связанным критически важным фактором успешной разработки лекарственного препарата на основе циклодекстринов является понимание кинетики и термодинамики комплексообразования, а также необходимость оптимизации количества циклодекстрина и соотношения «лекарственное вещество—циклодекстрин». Лекарственные формы, особенно предназначенные для компартментов, характеризующихся ограниченным растворением (например, для глаза, подкожного пространства и т. д.), следует тщательно разрабатывать таким образом, чтобы термодинамическая активность лекарственного вещества в препарате была оптимальной, то есть чтобы циклодекстрина было достаточно для солюбилизации лекарственного вещества, но не больше необходимого. Повышение концентрации циклодекстрина уменьшает «выталкивающую» способность лекарственной формы и может снижать биодоступность системы. Выводы: Понимание комплексообразования циклодекстринов на основе его механизма имеет принципиальное значение для надлежащей разработки современных лекарственных кандидатов.