Фазорацетам у подростков с СДВГ и вариантами генетической сети глутамергической системы, нарушающими мGluR-сигнализацию

Глутаматергическая нейромедиаторная система может играть важную роль при синдроме дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ). В этом 5‑недельном открытом исследовании с одностепенной слепой плацебо‑контролируемой схемой оцениваются безопасность, фармакокинетика и ответная реакция на активатор метаботропных рецепторов глутамата (mGluR) фазорацетам (NFC‑1) у 30 подростков в возрасте 12–17 лет с СДВГ, несущих мутации в генах сети mGluR. Статус мутаций был дважды заслеплён. Однократное фармакокинетическое профилирование при дозах 50–800 мг было затем дополнено одностепенным плацебо на первой неделе и последующим увеличением дозы в зависимости от симптомов до 400 мг дважды в день в течение 4 недель. Лечение NFC‑1 привело к значительному улучшению. Средние баллы Clinical Global Impressions–Improvement (CGI‑I) и Severity (CGI‑S) составили соответственно 3.79 в исходном состоянии против 2.33 на 5-й неделе (P < 0.001) и 4.83 в исходном состоянии против 3.86 на 5-й неделе (P < 0.001). По родительским шкалам Vanderbilt отмечено значимое улучшение у субъектов с вариантами mGluR уровеня 1 (P < 0.035). Не было различий в частоте побочных явлений между неделей плацебо и неделями приема активного препарата. Исследование зарегистрировано на https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02286817.