Патогенные Т-клетки и воспалительные моноциты провоцируют воспалительные штормы у пациентов с тяжелой формой COVID-19

Патогенные инфекции человека, вызываемые коронавирусами, такими как коронавирус тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV) и коронавирус ближневосточного респираторного синдрома (MERS-CoV), приводят к высокой заболеваемости и смертности [1,2]. Недавно, в декабре 2019 года, в городе Ухань провинции Хубэй, Китай, был зарегистрирован тяжелый пневмонийно-ассоциированный респираторный синдром, вызванный новым коронавирусом (SARS-CoV-2) [3–5]. Он также получил название пневмонийно-ассоциированного респираторного синдрома (PARS) [6] и может вызывать коронавирусную болезнь 2019 года (COVID-19), представляющую серьезную угрозу для здоровья человека. По состоянию на 24 февраля 2020 года, согласно отчету Китайского центра по контролю и профилактике заболеваний, было зарегистрировано не менее 77 779 случаев, включая 2666 летальных исходов. Однако иммунный механизм, потенциально определяющий острую смертность среди пациентов с COVID-19, по-прежнему неизвестен. Здесь мы показываем, что после инфицирования SARS-CoV-2 CD4+ Т-лимфоциты быстро активируются, превращаясь в патогенные Т-хелперы (Th) 1-го типа и продуцируя GM-CSF, а также другие факторы. Эта цитокиновая среда индуцирует появление воспалительных CD14+CD16+ моноцитов с высокой экспрессией IL-6 и ускоряет воспаление. Учитывая, что в легких пациентов с тяжелой формой COVID-19 наблюдалась выраженная инфильтрация воспалительными клетками [7,8], эти аномальные патогенные Th1-клетки и воспалительные моноциты могут в больших количествах поступать в легочное кровообращение и вызывать иммунно-опосредованное повреждение, приводящее к нарушению функции легких и быстрой смерти. Наши результаты показывают, что чрезмерные неэффективные иммунные реакции организма, опосредованные патогенными Т-клетками и воспалительными моноцитами, могут быть связаны с тяжелым поражением легких. Поэтому мы предполагаем, что моноклональные антитела, направленные против GM-CSF или интерлейкина-6, могут эффективно блокировать воспалительные штормы и, следовательно, представлять собой перспективное лечение пациентов с тяжелой формой COVID-19. Коронавирусы, включая SARS и MERS, вызвали две крупномасштабные пандемии за последние два десятилетия [1,2]. Хотя считается, что уклонение вируса от иммунных реакций организма и вызванные вирусом цитопатические эффекты имеют критическое значение в...