Метаболически ориентированные терапевтические стратегии, направленные на раковые стволовые клетки

Гетерогенность рака является основным источником прогрессирования заболевания и неэффективности терапии. Опухоли состоят из функционально различных субпопуляций, источником этой гетерогенности служат раковые стволовые клетки (РСК). Поскольку эти клетки обладают опухолеобразующей и метастатической активностью in vivo, выживают после химиотерапии и способствуют рецидивированию, их элиминация может быть единственным способом достижения длительной выживаемости пациентов. Благодаря значительному прогрессу в этой области за последние несколько лет стало известно, что клеточный метаболизм и стволовость тесно взаимосвязаны в процессах нормального развития и при раке. Действительно, РСК характеризуются метаболическими особенностями, отличающими их от более дифференцированного потомства, хотя преобладающий метаболический фенотип варьирует в зависимости от типа опухоли, пациента и даже субклона внутри одной опухоли. После первых исследований, сосредоточенных на метаболизме глюкозы, современные работы выявили особенности метаболизма РСК, связанные с окислительно-восстановительным состоянием, метаболизмом липидов и использованием альтернативных источников энергии, таких как аминокислоты или кетоновые тела. В этом обзоре мы описываем различные метаболические фенотипы, приписываемые РСК, уделяя особое внимание метаболически ориентированным терапевтическим стратегиям, испытанным в доклинических и клинических условиях.