Нейробиология предовуляторных и индуцированных эстрадиолом выбросов гонадотропин-рилизинг-гормона

Овариальные стероиды обычно оказывают гомеостатическое отрицательное воздействие по механизму обратной связи на высвобождение гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH). Однако при длительном воздействии повышенных концентраций эстрадиола в поздней фолликулярной фазе репродуктивного цикла действие эстрадиола по механизму обратной связи переключается на положительное, вызывая выброс GnRH в головном мозге, который запускает выброс лютеинизирующего гормона (LH) гипофизом и тем самым инициирует овуляцию. У грызунов это переключение, по-видимому, зависит от циркадного сигнала, приурочивающего выброс к определенному времени суток (например, к концу дня у ночных видов). Хотя точная природа этого суточного сигнала и механизм перехода от отрицательной к положительной обратной связи остаются неясными, исследования, проведенные в течение последнего десятилетия, значительно расширили представления о роли циркадных/диурнальных и эстрадиол-зависимых сигналов в регуляции и временной координации выбросов GnRH/LH. В настоящем обзоре рассматриваются современные сведения о нейробиологии выброса GnRH, в частности действие эстрадиола на нейроны GnRH и их синаптические афференты, регуляция нейронов GnRH посредством быстрой синаптической передачи, опосредованной нейромедиаторами гамма-аминомасляной кислотой (GABA) и глутаматом, а также многочисленными возбуждающими и тормозными нейромодуляторами, включая кисспептин, вазоактивный кишечный полипептид, катехоламины, нейрокинин B и RFamide-связанные пептиды, которые, по-видимому, необходимы для регуляции выброса GnRH и, в конечном счете, овуляции и фертильности. (Endocrine Reviews 31: 544–577, 2010) I. Введение II. Общие принципы предовуляторных и индуцированных эстрадиолом выбросов GnRH и LH III. Исследования in vitro эффектов эстрадиола in vivo и физиологии выброса GnRH A. Исследования мультиюнитной активности B. Прямые регистрации отдельных нейронов GnRH C. Что электрические регистрации могут рассказать о динамике выброса GnRH? IV. Циркадная регуляция выбросов GnRH/LH и овуляции V. Потенциальные точки интеграции циркадных сигналов и сигналов обратной связи, опосредованных эстрадиолом A. Супрахиазматические ядра B. Передневентральная перивентрикулярная область C. Нейроны GnRH VI. Регуляция выбросов GnRH и LH посредством быстрой передачи GABA...