Рецепторы гонадотропин-рилизинг-гормона

ГнРГ и его аналоги широко применяются для лечения гормонозависимых заболеваний и в технологиях вспомогательной репродукции. Они также обладают потенциалом для использования в качестве новых контрацептивных средств у мужчин и женщин. Детальное определение молекулярных механизмов, лежащих в основе связывания лиганда, активации рецептора и внутриклеточной передачи сигнала, имеет ключевое значение для понимания патологических процессов и разработки специфических вмешательств. У протохордовых и позвоночных выявлено 23 структурных варианта ГнРГ. У многих позвоночных идентифицированы три ГнРГ и три соответствующих рецептора, отличающиеся распределением и функциями. У человека гипоталамический ГнРГ регулирует секрецию гонадотропинов через гипофизарный рецептор ГнРГ типа I посредством активации Gq. Детальные исследования выявили аминокислотные остатки лиганда и рецептора, участвующие в связывании, активации рецептора и преобразовании сигнала во внутриклеточную передачу. Хотя преимущественное сопряжение рецептора ГнРГ типа I в гонадотропных клетках происходит посредством эффективной стимуляции Gq, передача сигнала может осуществляться через другие G-белки и, потенциально, независимыми от G-белков механизмами. Конечный выбор внутриклеточного сигнального пути может специфически определяться вариациями структуры лиганда. Вторая форма ГнРГ — ГнРГ II, консервативная у всех высших позвоночных, включая человека, — присутствует во вне-гипоталамических отделах мозга и многих репродуктивных тканях. Соответствующий ей рецептор клонирован у различных видов позвоночных, включая приматов Нового и Старого Света. Однако у человека гомолог гена этого рецептора содержит сдвиг рамки считывания и стоп-кодон; по-видимому, передача сигнала ГнРГ II осуществляется через рецептор ГнРГ типа I. Наблюдается значительная пластичность в использовании различных ГнРГ, рецепторов и сигнальных путей для выполнения разнообразных функций. Определение структурных элементов ГнРГ и рецептора, обеспечивающих дифференциальную передачу сигналов, будет способствовать разработке новых инт...