Доказательства участия ASIC3 в сенсорной механотрансдукции проприорецепторов

Кислоточувствительный ионный канал 3 (ASIC3) участвует в ноцицепции, вызванной кислотным воздействием, однако его возможная роль в нейросенсорной механотрансдукции остается предметом дискуссии. В настоящей работе сообщается о получении мышей с нокаутом гена Asic3 и кнокин-аллелем eGFPf, а также о последующей характеристике гетерогенной экспрессии ASIC3 в дорсальном корешковом ганглии (DRG). ASIC3 экспрессируется в аксонах проприорецепторов, положительных по парвальбумину (Pv+), иннервирующих мышечные веретена. Кроме того, был создан флокированный аллель Asic3 (Asic3(f/f)), после чего исследована роль ASIC3 в механотрансдукции в нейронах DRG, несущих нейриты и положительных по Pv+, с использованием локализованных перемещений эластичного матрикса и электрофизиологических методов. Таргетный нокаут Asic3 нарушает чувствительность афферентов мышечных веретен к динамическим стимулам и снижает механотрансдукцию в Pv+-нейронах DRG в ответ на растяжение нейритов, вызванное деформацией субстрата, но не в ответ на прямое вдавливание нейритов. В поведенческих тестах мыши с глобальным нокаутом (Asic3(-/-)) и мыши Pv-Cre::Asic3(f/f) демонстрируют сходные нарушения при ходьбе по решетке и узкой балансировочной балке. Мы заключаем, что, по крайней мере у мышей, ASIC3 является молекулярным фактором, участвующим в обеспечении динамической механочувствительности проприорецепторов.