Желчные кислоты снижают уровень триглицеридов посредством пути, включающего FXR, SHP и SREBP-1c

Мы изучили влияние желчных кислот на гомеостаз триглицеридов (TG), используя совокупность молекулярных, клеточных моделей и моделей на животных. Холиевая кислота (CA) предотвращает накопление TG в печени, секрецию VLDL и повышение уровня TG в сыворотке крови у мышей с гипертриглицеридемией. На молекулярном уровне CA снижает экспрессию SREBP-1c в печени и его генов-мишеней, участвующих в липогенезе. Используя мышей-мутантов по короткому гетеродимерному партнеру (SHP) и рецепторам X печени (LXR) альфа и бета, мы продемонстрировали, что снижение экспрессии SREBP-1c под действием природных или синтетических агонистов фарнезоидного X-рецептора (FXR) в значительной степени зависит как от SHP, так и от LXR альфа и LXR бета. Эти результаты свидетельствуют о необходимости изучения стратегий, направленных на повышение активности FXR и усиление репрессорного действия SHP для коррекции гипертриглицеридемии.