Картирование генетической архитектуры COVID-19 у человека
Mapping the human genetic architecture of COVID-19
2021-07-08
SCID: 54.1/hj7ky8qy
Discuss with AI
генетика хозяина COVID-19менделевская рандомизациявосприимчивость к инфекции SARS-CoV-2метаанализ полногеномных ассоциативных исследованийгенетическая архитектура человека
Figures from the paper
Abstract (AI)
Генетический состав человека влияет на восприимчивость к вирусной инфекции и реакцию на неё. Хотя факторы окружающей среды, клинические и социальные факторы влияют на вероятность контакта с SARS-CoV-2 и тяжесть COVID-19 1,2, генетика хозяина также может иметь значение. Выявление генетических факторов, специфичных для хозяина, может раскрыть биологические механизмы, имеющие терапевтическое значение, и прояснить причинно-следственные связи модифицируемых факторов риска окружающей среды для инфицирования SARS-CoV-2 и исходов заболевания. Мы сформировали глобальную сеть исследователей для изучения роли генетики человека в инфицировании SARS-CoV-2 и тяжести COVID-19. Здесь мы описываем результаты трёх метаанализов полногеномных ассоциативных исследований, включавших до 49 562 пациентов с COVID-19 из 46 исследований, проведённых в 19 странах. Мы выявили 13 локусов, достигших полногеномного уровня статистической значимости и ассоциированных с инфицированием SARS-CoV-2 или тяжёлыми проявлениями COVID-19. Несколько из этих локусов соответствуют ранее описанным ассоциациям с заболеваниями лёгких, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями 3–7. Они также представляют потенциально поддающиеся воздействию механизмы ответа на инфекцию. Анализы менделевской рандомизации подтверждают причинную роль курения и индекса массы тела в развитии тяжёлого COVID-19, но не сахарного диабета 2-го типа. Выявление новых генетических факторов хозяина, ассоциированных с COVID-19, стало возможным благодаря объединению сообщества исследователей в области генетики человека для приоритетного обмена данными, результатами, ресурсами и аналитическими методологиями. Эта модель международного сотрудничества подчёркивает возможности будущих генетических открытий при возникающих пандемиях и, в частности, при любом сложном заболевании человека.
Key Findings
1
Глобальный консорциум провёл три метаанализа полногеномных ассоциаций, включивших до 49 562 пациентов с COVID-19 из 46 исследований в 19 странах.
2
Международный обмен данными и ресурсами сделал возможным выявление генетических факторов хозяина и предложил модель сотрудничества для исследований будущих пандемий.
3
Менделевская рандомизация подтвердила причинную роль курения и индекса массы тела в развитии тяжёлого COVID-19, но не сахарного диабета 2-го типа.
4
Несколько связанных локусов совпадают с ранее описанными генетическими ассоциациями с заболеваниями лёгких, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, указывая на потенциально терапевтически значимые механизмы.
5
Анализ выявил 13 локусов, достигших полногеномной значимости и связанных с заражением SARS-CoV-2 или тяжёлыми проявлениями COVID-19.
Research Object
Генетическая архитектура человека, лежащая в основе восприимчивости к инфекции SARS-CoV-2 и тяжести COVID-19
Research Subject
Генетические факторы хозяина, ассоциированные локусы и причинно-следственные связи, влияющие на инфекцию SARS-CoV-2 и тяжёлые исходы COVID-19
Publication Details
Publication Date
2021-07-08
Journal
Publisher
ISSN
Cited by
1130
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest