Глобальное гипометилирование ДНК прогрессивно усиливается при дисплазии и карциноме шейки матки

ВВЕДЕНИЕ: Глобальное гипометилирование ДНК наблюдается при некоторых новообразованиях человека и рассматривается как важный фактор канцерогенеза. Целью настоящего исследования было оценить, происходит ли гипометилирование ДНК при дисплазии и раке шейки матки, а также определить взаимосвязь между степенью гипометилирования ДНК и градацией неоплазии. МЕТОДЫ: Биоптаты шейки матки получали из поражений, выявляемых при кольпоскопии, у 41 пациентки с патологическими результатами мазка по Папаниколау. Степень глобального метилирования ДНК оценивали путем инкубации выделенной ДНК с [3H]-S-аденозилметионином и метилтрансферазой Sss1 — ферментом, специфически катализирующим перенос метильных групп на остатки цитозина в динуклеотиде цитозин—гуанин. Поэтому степень включения экзогенных 3H-метильных групп в ДНК обратно пропорциональна степени эндогенного метилирования ДНК. Полученные данные сопоставляли с гистопатологической классификацией поражений. РЕЗУЛЬТАТЫ: По сравнению с ДНК нормальной ткани шейки матки степень включения 3H-метильных групп была увеличена в три раза при дисплазии и в семь раз при раке шейки матки (P = 0,006; дисперсионный анализ). При переходе от нормальной ткани и плоскоклеточных интраэпителиальных поражений (SIL) низкой степени к SIL высокой степени и далее к раку наблюдалось значимое последовательное усиление гипометилирования ДНК (P < 0,0001; тест на тенденцию). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Эти данные показывают, что глобальное гипометилирование ДНК является значимым эпигенетическим событием канцерогенеза шейки матки, причем степень гипометилирования ДНК увеличивается по мере повышения градации неоплазии шейки матки. Полученные результаты предполагают, что глобальное метилирование ДНК может служить биохимическим маркером неоплазии шейки матки.