Иммуногенность и безопасность рекомбинантной белковой наночастичной вакцины против SARS-CoV-2 GBP510 с адъювантом AS03: рандомизированное контролируемое исследование III фазы с активным контролем и ослеплением наблюдателей

Предпосылки Вакцина GBP510 содержит самособирающиеся рекомбинантные наночастицы, экспонирующие рецептор-связывающие домены шиповидного белка SARS-CoV-2. Представлены промежуточные результаты исследования иммуногенности III фазы вакцины GBP510 с адъювантом AS03 (GBP510/AS03) по сравнению с ChAdOx1-S (Vaxzevria, AstraZeneca), полученные в течение 2 недель после введения второй дозы, а также данные о безопасности при медиане наблюдения до 2,5 месяца. Методы Это было рандомизированное многонациональное исследование с активным контролем и ослеплением наблюдателей. В когорте 1 (без анамнеза инфекции SARS-CoV-2 или вакцинации против COVID-19; n=1956) участников рандомизировали в соотношении 2:1 для получения двух доз GBP510/AS03 или ChAdOx1-S с оценкой иммуногенности и безопасности. В когорте 2 (независимо от исходного серологического статуса; n=2080) участников рандомизировали в соотношении 5:1 для оценки безопасности. Первичными целями были демонстрация превосходства GBP510/AS03 над ChAdOx1-S по геометрическому среднему титру (GMT) и не меньшей эффективности по частоте сероконверсии (SCR; ≥4-кратное повышение относительно исходного уровня) нейтрализующих антител против исходного штамма, определяемых методом нейтрализации живого вируса. Вторичные цели включали оценку безопасности и реактогенности. Результаты Через 2 недели после второй вакцинации отношение GMT (GBP510/AS03 / ChAdOx1-S) составило 2,93 (95% ДИ 2,63–3,27), что продемонстрировало превосходство (нижняя граница 95% ДИ >1). Разница между группами по SCR составила 10,76% (95% ДИ 7,68–14,32), что соответствовало критерию не меньшей эффективности (нижняя граница 95% ДИ >−5%). Доля участников с нежелательными явлениями (НЯ) после любой вакцинации была выше в группе GBP510/AS03, чем в группе ChAdOx1-S, для ожидаемых местных НЯ (56,69% против 49,20%), но была сопоставимой для ожидаемых системных НЯ (51,21% против 53,51%) и неожидаемых НЯ (13,27% против 14,56%). За медиану наблюдения 2,5 месяца после второй вакцинации проблем с безопасностью выявлено не было. Интерпретация Вакцина GBP510/AS03 соответствовала критерию превосходства по уровню нейтрализующих антител и критерию не меньшей эффективности по SCR по сравнению с ChAdOx1-S, продемонстрировав клинически приемлемый профиль безопасности. Финансирование Работа была полностью или частично поддержана финансированием CEPI…