Мемориальная лекция Джорджа Лаймана Даффа: прогрессирование и регресс атеросклеротических поражений — данные физической биохимии липидов

В обзоре обобщены данные о том, что физические свойства липидов, накапливающихся в интиме, играют существенную роль в прогрессировании и регрессе атеросклеротических поражений. Все три основных класса липидов, накапливающихся в поражениях, — фосфолипиды, холестерин и эфиры холестерина — нерастворимы в воде. Фосфолипиды и эфиры холестерина почти взаимно нерастворимы, тогда как холестерин, представляющий собой кристаллическое твердое вещество при 37 °C, обладает значительной растворимостью в фосфолипидных бислоях и эфирах холестерина. В нормальной интиме у младенцев холестерин солюбилизирован фосфолипидными мембранами. В ходе формирования жировой полоски группы клеток начинают поглощать больше холестерина, чем выделяют. Избыток холестерина биохимически превращается в эфир холестерина, который отделяется в виде капель, формируя пенистые клетки. Некоторые жировые полоски затем переходят в промежуточные поражения, содержащие избыток холестерина, переносимого в пересыщенных холестерином мембранах и каплях. При зарождении кристаллов этот избыток холестерина выпадает в осадок в виде кристаллов; их образование совпадает с началом некроза и формирования бляшки. Отличительным признаком бляшки является наличие инертных кристаллов холестерина. По-видимому, они образуются в результате гидролиза более старых отложений эфиров холестерина в основании промежуточных поражений. Таким образом, липиды в бляшках распределены послойно: недавно отложившиеся эфиры холестерина находятся в люминальной части интимы, а более старые отложения — в глубоких областях. При снижении концентрации холестерина в плазме ниже примерно 150 мг/дл липиды мобилизуются из поражений, и постепенно развивается регресс. На ранних этапах регресса содержание эфиров холестерина снижается, по крайней мере частично, вследствие гидролиза с образованием холестерина; часть образовавшегося холестерина может кристаллизоваться и препятствовать быстрому регрессу. После длительного поддержания низкой концентрации холестерина в плазме эфиры холестерина и пенистые клетки исчезают, а кристаллический холестерин постепенно растворяется, что приводит к истинному регрессу.