Нарушение сплайсинга пре-мРНК при заболеваниях печени: механизмы и последствия

Сплайсинг пре-мРНК является необходимым этапом экспрессии генов у эукариот и заключается в удалении интронов и соединении экзонов с образованием зрелых мРНК. Это строго регулируемый механизм, обеспечивающий альтернативное использование экзонов, сохранение интронных последовательностей и формирование экзонных последовательностей различной длины. Большинство генов человека подвергается сплайсингу, а нарушения этого процесса связаны с различными заболеваниями, включая рак. Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) представляет собой молекулярно гетерогенный тип опухоли, который обычно развивается в цирротической печени. При раке печени выявлены изменения сплайсинга пре-мРНК некоторых генов; хотя доступные данные пока немногочисленны, они позволяют предположить, что дефекты сплайсинга могут играть роль в гепатоканцерогенезе. В настоящем обзоре кратко рассмотрены общие механизмы регуляции сплайсинга пре-мРНК и обсуждены примеры, иллюстрирующие нарушение этого процесса при опухолевом перерождении печени и его возможный вклад в развитие ГЦК. Мы полагаем, что для точного формирования молекулярного портрета рака печени необходимо более детальное изучение сплайсинга пре-мРНК. Это, несомненно, будет способствовать лучшему пониманию заболевания и разработке новых эффективных методов лечения.