Синтез и противовоспалительная активность производных кумарина

Описан синтез нескольких оснований Манниха кумарина. Структуры синтезированных соединений подтверждены методами спектрального и элементного анализа. Их липофильность экспериментально определяли методом тонкослойной радиальной планарной хроматографии (RPTLC). Все соединения оценивали по противовоспалительной и антиоксидантной активности, а также по способности ингибировать липоксигеназу in vitro. Было установлено, что производные проявляют антиоксидантную и противовоспалительную активность. Исследованные производные ингибировали отёк задней лапы, индуцированный каррагинином. Они также значительно подавляли артрит, вызванный адъювантом Фрейнда. Соединение 10, наиболее активное in vivo, обладало защитными свойствами против адъювант-индуцированного артрита у крыс. Биологическая активность in vitro зависела от концентрации. Гидрофильность, наличие свободной 7-OH-группы и стерические требования к заместителю в положении 8 являлись наиболее важными факторами с точки зрения взаимосвязи «структура—активность» (SAR). Была предпринята попытка сопоставить несколько физико-химических свойств молекул с их активностью in vivo и in vitro.