Инновационные доклинические модели для исследований доставки лекарственных средств в легкие
Innovative preclinical models for pulmonary drug delivery research
2020-02-14
SCID: 54.1/hyea2mn9
Discuss with AI
осаждение аэрозолятехнология каскадного импактораингаляционная доставка лекарствтехнология «легкое-на-чипе»доставка лекарственных препаратов в легкие
Figures from the paper
Abstract (AI)
Введение: Доставка лекарственных средств в легкие представляет собой сложную область исследований, объединяющую физику, определяющую транспорт и осаждение аэрозолей, и биологию, лежащую в основе эффективности и токсичности ингаляционных препаратов. Может применяться множество доклинических методов — от компьютерного моделирования до исследований in vitro, ex vivo и in vivo. Рассматриваемые вопросы: В настоящем обзоре рассмотрены математическое и вычислительное моделирование осаждения аэрозолей методами вычислительной гидродинамики, технология каскадных импакторов для оценки доставки и осаждения лекарственных средств, современные методы культивирования клеток in vitro и связанные с ними подходы к воздействию аэрозолей, технология «легкое на чипе», моделирование ex vivo, доставка ингаляционных препаратов in vivo, визуализация легких и продольный фармакокинетический анализ. Мнение эксперта: Нельзя рекомендовать какую-либо одну доклиническую модель; все методы являются принципиально взаимодополняющими и должны применяться с учетом их преимуществ и ограничений для решения конкретных научных задач. Оптимальная общая научная стратегия зависит, помимо прочего, от исследуемого препарата, конструкции ингаляционного устройства, интересующего заболевания, клинической популяции пациентов и имеющихся знаний. Доклинические исследования не следует отделять от клинической оценки, поскольку небольшие клинические исследования с подтверждением концепции или, напротив, крупномасштабные клинические данные могут использоваться для совершенствования доклинических испытаний. Экспертиза, необходимая для проведения таких трансляционных исследований, вряд ли может быть сосредоточена в одной лаборатории, что требует создания международных крупномасштабных исследовательских консорциумов.
Key Findings
1
Не существует универсально оптимальной доклинической модели; ее выбор должен учитывать препарат, ингаляционное устройство, заболевание, популяцию пациентов и конкретный научный вопрос.
2
Доклиническая и клиническая оценка должны взаимно информировать друг друга посредством небольших исследований подтверждения концепции и анализа клинических больших данных.
3
Исследования доставки лекарств в легкие требуют объединения физического моделирования переноса и осаждения аэрозолей с биологической оценкой эффективности и токсичности ингаляционных препаратов.
4
Широкий спектр компетенций, необходимый для трансляционных исследований доставки лекарств в легкие, обосновывает создание международных крупномасштабных исследовательских консорциумов.
5
Обзор охватывает взаимодополняющие доклинические подходы: вычислительные модели, каскадные импакторы, современные клеточные культуры, системы «легкое-на-чипе», ex vivo- и in vivo-модели, визуализацию и продольный фармакокинетический анализ.
Research Object
Доклинические модели и методы доставки лекарственных препаратов в лёгкие, включая системы транспорта и осаждения аэрозолей и экспериментальные модели, релевантные лёгочной ткани
Research Subject
Сравнительные возможности, области применения и ограничения in silico-, in vitro-, ex vivo- и in vivo-подходов для оценки доставки и осаждения ингаляционных препаратов, их эффективности и токсичности, визуализации и фармакокинетики
Publication Details
Publication Date
2020-02-14
Journal
Publisher
ISSN
Open access PDF
Access Type
Author Information
Download PDF
Subscribe to digest