Математическое моделирование клонального расширения JAK2V617F в когортe общей популяции

Миелопролиферативные неоплазии (MPN), не связанные с филадельфийской хромосомой, представляют собой группу заболеваний крови, характеризующихся избыточным образованием одного или нескольких типов кровяных клеток, что может приводить к тромбозам и другим осложнениям. MPN развиваются медленно и обусловлены относительно небольшим набором мутаций в гемопоэтических стволовых клетках (HSC). Их медленное развитие (в течение десятилетий) предоставляет уникальную возможность изучать начало заболевания, однако до недавнего времени было мало данных от лиц, ещё не проявляющих явных признаков болезни. Благодаря масштабному датскому исследованию General Suburban Population Study, проведённому в пригороде Зеландии, Дания, нами выделена когорта из n = 67 лиц, несущих наиболее частую драйверную мутацию при MPN (JAK2V617F), и получены последующие измерения доли вариантного аллеля (VAF) в течение более чем 10 лет. Мы показываем, что эти данные согласуются с моделью Морана, описывающей конкуренцию между здоровыми и мутировавшими HSC, и оцениваем селективное преимущество мутантного клона для каждого индивидуума. Примечательно, что для многих лиц изменение VAF в течение многих лет статистически согласуется с нулевым или даже отрицательным селективным преимуществом. Это контрастирует с предыдущими исследованиями, сосредоточенными на пациентах с явными симптомами MPN, у которых мутантные клетки почти всегда превосходят здоровые клетки. Наши результаты имеют значение для понимания самых ранних фаз развития MPN и могут способствовать раннему выявлению и персонализированному прогнозированию прогрессирования заболевания.