S-аденозилметионин и метилтиоаденозин обладают антиапоптотическим действием в культивируемых гепатоцитах крысы, но проапоптотическим действием — в клетках гепатомы человека

S-аденозилметионин (AdoMet) является необходимым соединением для клеточных реакций трансметилирования и предшественником синтеза полиаминов и глутатиона в печени. При повреждении печени синтез AdoMet нарушается, а его доступность снижается. Введение AdoMet уменьшает экспериментальное повреждение печени, повышает выживаемость больных алкогольным циррозом и предотвращает экспериментальный гепатоканцерогенез. Апоптоз участвует в развитии различных повреждений печени, многие из которых предотвращаются под действием AdoMet. Механизм гепатопротекторного и химиопрофилактического действия AdoMet в значительной степени неизвестен. Влияние AdoMet на апоптоз, индуцированный окадаиковой кислотой (OA), оценивали в первичных культурах гепатоцитов крысы и клеточных линиях гепатомы человека. AdoMet дозозависимо защищал гепатоциты крысы от апоптоза, индуцированного OA. Он снижал высвобождение митохондриального цитохрома c, активацию каспазы 3 и расщепление поли(АДФ-рибозо)полимеразы. Эти эффекты не зависели от синтеза глутатиона, опосредованного AdoMet, и воспроизводились под действием 5′-метилтиоаденозина (MTA), образующегося из AdoMet. Примечательно, что AdoMet и MTA не защищали клетки HuH7 от апоптоза, индуцированного OA; напротив, оба соединения проявляли себя как проапоптотические агенты. Проапоптотический эффект AdoMet зависел от дозы и также наблюдался в клетках HepG2. Таким образом, AdoMet оказывает противоположное действие на апоптоз в нормальных и трансформированных гепатоцитах, что может быть опосредовано его превращением в MTA. Эти эффекты могут способствовать гепатопротекторным и химиопрофилактическим свойствам этого безопасного и хорошо переносимого препарата.