CD36 эндотелиальных клеток оптимизирует поглощение жирных кислот тканями

Перенос циркулирующих жирных кислот (ЖК) к паренхиматозным клеткам требует их перемещения через эндотелиальный барьер. Мультилігандный рецепторный кластер дифференцировки 36 (CD36) способствует поглощению ЖК тканями и экспрессируется в эндотелиальных клетках (ЭК) и паренхиматозных клетках, таких как миоциты и адипоциты. Неизвестно, зависит ли тканевое поглощение ЖК от CD36 эндотелиальных или паренхиматозных клеток либо от обоих источников. Используя подход с клеточно-специфической делецией, мы показали, что делеция CD36 в ЭК, но не в паренхиматозных клетках, повышала уровень ЖК в плазме натощак и триглицеридов после приема пищи. У мышей с нокаутом Cd36 в ЭК (EC-Cd36-KO) было снижено поглощение радиомеченых длинноцепочечных ЖК сердцем, скелетными мышцами и бурой жировой тканью; эти результаты были воспроизведены с помощью ПЭТ-сканирования с [11C]пальмитатом. У мышей с дефицитом CD36 в ЭК, получавших диету с высоким содержанием жиров, улучшались толерантность к глюкозе и чувствительность к инсулину. Делеция CD36 как в ЭК, так и в кардиомиоцитах (КМ) снижала накопление липидных капель в сердце после голодания, однако делеция в КМ не влияла на поглощение сердцем глюкозы или ЖК. Экспрессия в сердце нескольких генов, регулирующих метаболизм глюкозы и действие инсулина, повышалась при делеции CD36 в ЭК, но снижалась при делеции CD36 в КМ. Таким образом, CD36 эндотелиальных клеток выполняет функцию привратника, регулирующего поглощение ЖК паренхиматозными клетками, с важными последующими эффектами на утилизацию глюкозы и действие инсулина.