Вклад воздействия факторов окружающей среды в этиологию расстройства аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) представляет собой нейроразвитие́вое состояние с гетерогенной этиологией. Хотя широко признано, что генетические факторы, факторы окружающей среды и их взаимодействие вносят вклад в формирование фенотипов аутизма, точные причинно-следственные механизмы остаются недостаточно изученными. В статье рассматриваются современные представления о факторах окружающей среды, повышающих риск РАС, и предполагаемых неблагоприятных физиологических механизмах их действия. Комплексно анализируется значение возраста родителей, тератогенных соединений, перинатальных рисков, лекарственной терапии, курения и употребления алкоголя, питания, вакцинации, воздействия токсичных веществ, а также роли экстремальных психосоциальных факторов. Кроме того, рассматривается роль потенциальных защитных факторов, таких как потребление фолата и жирных кислот. Данные свидетельствуют о повышенной уязвимости потомства к РАС при более позднем материнском и отцовском возрасте, приеме вальпроата, воздействии токсичных химических веществ, сахарном диабете у матери, повышенной стероидогенной активности, активации иммунной системы и, возможно, нарушении циклов обмена цинка и меди, а также при лечении селективными ингибиторами обратного захвата серотонина. Эпидемиологические исследования не выявляют доказательств того, что вакцинация повышает риск аутизма. Сделан вывод о необходимости в будущих исследованиях учитывать клинически диагностируемый аутизм, более широкие аутистические фенотипы, а также аутистические черты и изучать более однородные варианты аутизма посредством стратификации на подгруппы. Понимание этиологии аутизма может быть расширено благодаря исследованиям, направленным на разграничение причинных и не связанных с причинностью воздействий факторов окружающей среды — как исходных, так и модифицирующих, — а также взаимодействия генов и среды с использованием близнецовых, лонгитюдных и экспериментальных исследований. Специфичность многих факторов окружающей среды, повышающих риск РАС, остается неизвестной, а контроль множества смешивающих факторов был ограниченным. Более глубокое понимание критических периодов уязвимости нейроразвития и изучение применимости моделей множественных воздействий и кумулятивного риска, вероятно, являются перспективными подходами к улучшению понимания роли факторов окружающей среды в этиологии...