Глутаматергические механизмы при шизофрении

Шизофрения — хроническое, тяжелое инвалидизирующее заболевание головного мозга, симптомы которого обычно появляются в раннем взрослом возрасте. Типичные антипсихотические препараты, блокирующие дофаминовые D2-рецепторы, наиболее эффективны в лечении психоза, однако оказывают ограниченное воздействие на негативные симптомы и когнитивные нарушения. Значительный объем исследований показал, что неконкурентные антагонисты NMDA-рецепторов, диссоциативные анестетики фенциклидин и кетамин, воспроизводят основные симптоматические проявления шизофрении. Посмертные исследования выявляют вариабельные изменения глутаматных рецепторов и их модуляторов при шизофрении. Результаты нескольких клинических испытаний свидетельствуют о том, что препараты, усиливающие функцию NMDA-рецепторов через глицин-сайт, снижают выраженность негативных симптомов и в разной степени улучшают когнитивные функции у пациентов с шизофренией, получающих типичные антипсихотики. Таким образом, гипофункция субпопуляции кортиколимбических NMDA-рецепторов может участвовать в патофизиологии шизофрении.