Неоадъювантная и адъювантная терапия пембролизумабом при местнораспространённом раке головы и шеи

ОБОСНОВАНИЕ: Польза добавления периоперационного пембролизумаба к стандартному лечению, включающему хирургическое вмешательство и адъювантную терапию, у пациентов с местнораспространённой плоскоклеточной карциномой головы и шеи (HNSCC) остаётся неясной. МЕТОДЫ: В этом открытом исследовании 3-й фазы участников с местнораспространённой HNSCC случайным образом распределяли в соотношении 1:1 для получения 2 циклов неоадъювантной терапии пембролизумабом и 15 циклов адъювантной терапии пембролизумабом (оба режима в дозе 200 мг каждые 3 недели) в дополнение к стандартному лечению (группа пембролизумаба) или только стандартного лечения (контрольная группа). Стандартное лечение включало хирургическое вмешательство и адъювантную лучевую терапию с сопутствующим цисплатином или без него. Первичной конечной точкой была выживаемость без событий, которую последовательно оценивали у участников, в опухолях которых экспрессировался лиганд 1 программируемой клеточной гибели (PD-L1) с комбинированной положительной оценкой (CPS) 10 или более (популяция CPS-10), у участников, в опухолях которых экспрессировался PD-L1 с CPS 1 или более (популяция CPS-1), а также у всех участников. Более высокий показатель CPS указывает на большую долю клеток, экспрессирующих PD-L1. РЕЗУЛЬТАТЫ: Всего 363 участника (234 с CPS ≥10 и 347 с CPS ≥1) были распределены в группу пембролизумаба, а 351 участник (231 с CPS ≥10 и 335 с CPS ≥1) — в контрольную группу. Хирургическое вмешательство было завершено примерно у 88% участников в каждой группе. На момент первого промежуточного анализа медиана наблюдения составила 38,3 месяца. В популяции CPS-10 выживаемость без событий через 36 месяцев составила 59,8% в группе пембролизумаба и 45,9% в контрольной группе (отношение рисков прогрессирования, рецидива или смерти — 0,66; 95% доверительный интервал [ДИ], от 0,49 до 0,88; двустороннее P = 0,004); в популяции CPS-1 — 58,2% и 44,9% соответственно (отношение рисков — 0,70; 95% ДИ, от 0,55 до 0,89; двустороннее P = 0,003); в общей популяции — 57,6% и 46,4% соответственно (отношение рисков — 0,73; 95% ДИ, от 0,58 до 0,92; двустороннее P = 0,008). Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-й или более высокой степени тяжести возникли у 44,6% участников в группе пембролизумаба и у 42,9% участников контрольной группы; летальный исход наблюдался у 1,1% и 0,3% участников соответственно. Потенциально иммуноопосредованные нежелательные явления 3-й или более высокой степени тяжести возникли у 10,0% участников в группе пембролизумаба. ВЫВОДЫ: Добавление неоадъювантной и адъювантной терапии пембролизумабом к стандартному лечению значительно улучшило выживаемость без событий у участников с местнораспространённой HNSCC. Неоадъювантная терапия пембролизумабом не повлияла на вероятность завершения хирургического вмешательства. Новых сигналов безопасности выявлено не было. (Исследование финансировалось компанией Merck Sharp and Dohme, дочерней компанией Merck [Рахуэй, Нью-Джерси]; номер исследования KEYNOTE-689 в реестре ClinicalTrials.gov: NCT03765918.)