Острый COVID-19 и синдром длительного COVID: молекулярные аспекты терапевтических стратегий — обзор

Тяжелый острый респираторный синдром, вызываемый коронавирусом 2 (SARS-CoV-2), известен не только своими острыми проявлениями, но и способностью вызывать синдром длительного COVID (long COVID syndrome, LCS) — состояние, характеризующееся персистирующими симптомами, затрагивающими несколько систем органов. В настоящем обзоре рассматриваются молекулярные и иммунологические механизмы, лежащие в основе LCS, с особым вниманием к ингибированию аутофагии, хроническому воспалению, окислительному, нитрозативному и кальциевому стрессу, персистенции вируса и аутоиммунным процессам. К потенциальным патофизиологическим механизмам LCS относятся: (1) активация аутоиммунитета; (2) латентная персистенция вируса, при которой SARS-CoV-2 продолжает влиять на метаболизм хозяина; (3) реактивация латентных патогенов, таких как вирус Эпштейна—Барр (EBV) или цитомегаловирус (CMV), усугубляющая иммунную и метаболическую дисрегуляцию; и (4) возможная персистирующая метаболическая и воспалительная дисрегуляция, при которой организм не способен восстановить постинфекционный гомеостаз. Манипулирование клеточными путями белками SARS-CoV-2 является важным аспектом способности вируса избегать иммунной элиминации и вызывать длительную дисфункцию. Было показано, что вирусные белки, такие как NSP13, ORF3a и ORF8, нарушают аутофагию, тем самым препятствуя элиминации вируса и способствуя уклонению от иммунного ответа. Кроме того, дисфункция митохондрий, нарушение регуляции кальциевой сигнализации, окислительный стресс, хроническая активация HIF-1α и ингибирование Nrf2 создают самоподдерживающийся воспалительный контур обратной связи, способствующий повреждению тканей и сохранению симптомов. Поэтому понимание молекулярной основы LCS имеет критическое значение для разработки эффективных терапевтических стратегий. Воздействие на аутофагию и активация Nrf2, ингибирование гликолиза и восстановление кальциевого гомеостаза могут стать новыми стратегиями смягчения долгосрочных последствий инфекции SARS-CoV-2. Будущие исследования должны быть сосредоточены на персонализированных терапевтических вмешательствах, основанных на доминирующих молекулярных нарушениях у отдельных пациентов.