Снижение экспрессии галектина-9 и повышение экспрессии Tim-3 связаны с неблагоприятным прогнозом при раке желудка

ВВЕДЕНИЕ: Галектин-9 (Gal-9) индуцирует адгезию и агрегацию определённых типов клеток и ингибирует метастазирование опухолевых клеток. Молекула 3, содержащая иммуноглобулиновый и муциновый домены T-клеток (TIM-3), играет ключевую роль в регуляции иммунного ответа. Целью данного исследования было изучить изменения экспрессии Gal-9 и TIM-3 при раке желудка и оценить их прогностическое значение. МЕТОДЫ: Экспрессию Gal-9 и TIM-3 оценивали методом иммуногистохимии на тканевых микроматрицах в 305 образцах рака желудка, из которых для 84 имелись парные образцы прилежащей нормальной ткани. Также окрашивали клеточные линии SGC-7901, BGC-823, MGC-803, MKN45 и GES-1. Анализировали корреляции между уровнями экспрессии белков Gal-9 и TIM-3, параметрами опухоли и клиническими исходами. РЕЗУЛЬТАТЫ: Положительное окрашивание Gal-9 и TIM-3 в опухолевых клетках выявлено соответственно у 86,2% (263/305) и 60,0% (183/305) пациентов с раком желудка. Экспрессия Gal-9 была значительно выше в опухолевой ткани, чем в нормальной слизистой оболочке (P<0,001). Снижение экспрессии Gal-9 было связано с лимфоваскулярной инвазией, метастазированием в лимфатические узлы, отдалёнными метастазами и более поздней стадией по классификации TNM (P = 0,034, P = 0,009, P = 0,002 и P = 0,043 соответственно). Напротив, экспрессия TIM-3 была значительно ниже в опухолевой ткани, чем в контрольной слизистой оболочке (P<0,001). У пациентов с лимфоваскулярной инвазией уровни экспрессии TIM-3 были выше (P<0,001). Кроме того, многофакторный анализ показал, что как высокая экспрессия Gal-9, так и низкая экспрессия TIM-3 были достоверно связаны с более длительной общей выживаемостью (P = 0,002 и P = 0,010 соответственно); сочетание экспрессии Gal-9 и TIM-3 являлось независимым прогностическим фактором у пациентов с раком желудка (RR: 0,43; 95% ДИ: 0,20–0,93). Статус инфицирования Helicobacter pylori не был связан с экспрессией Gal-9 или TIM-3 (P = 0,102 и P = 0,565 соответственно). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Полученные результаты позволяют предположить, что экспрессия Gal-9 и TIM-3 в опухолевых клетках может быть потенциальным независимым прогностическим фактором у пациентов с раком желудка. Gal-9 и TIM-3 могут играть важную роль в...