Экономика табака: мифы и реальность

Клетки, пролиферирующие в ограниченном пространстве, накапливают механическое сжимающее напряжение. Например, механическое давление возникает в естественно ограниченной опухолевой среде. Однако о том, как клетки воспринимают механическое сжатие и реагируют на него, известно мало. Мы разработали микрофлюидные биореакторы для изучения влияния сжимающего напряжения на рост генетически удобного модельного организма Saccharomyces cerevisiae. С помощью этой системы мы установили, что сжимающее напряжение частично воспринимается посредством модуля, состоящего из муцина Msb2 и белка клеточной стенки Sho1, которые совместно действуют как сенсорный модуль в одном из двух основных осмосенсорных путей у почкующихся дрожжей. Этот сигнал передаётся через киназу MAPKKK Ste11. Поэтому данный механочувствительный путь мы называем путём SMuSh — Ste11 through Mucin/Sho1 pathway, то есть путём передачи сигнала через муцин/Sho1 посредством Ste11. Путь SMuSh задерживает клетки в фазе G1 клеточного цикла и повышает выживаемость клеток в ответ на давление, вызванное ростом. Мы также обнаружили, что путь целостности клеточной стенки (Cell Wall Integrity, CWI) участвует в ответе на механическое сжимающее напряжение. Эти результаты подтверждены в дополнительных экспериментах, представленных в сопутствующей рукописи Mishra и соавторов. При удалении обоих путей — SMuSh и CWI — клетки не способны адаптироваться к сжимающему напряжению, и при выращивании в условиях ограниченного пространства все клетки лизируются при относительно низком давлении. Таким образом, мы определили сеть, необходимую для выживания клеток при росте под давлением. Эту новую механосенсорную систему мы называем сетью SCWISh (Survival through the CWI and SMuSh — выживание посредством путей CWI и SMuSh). Положение о значимости: рост в ограниченном пространстве приводит к возникновению сжимающих механических напряжений, имеющих значение для различных областей — от онкологии до микробиологии. В отличие от растягивающего напряжения, молекулярная интеграция сжимающих напряжений изучена мало. В данном исследовании мы раскрываем путь SMuSh, который вместе с путём целостности клеточной стенки необходим...