Микроглия: интерфейс между утратой нейропластичности и депрессией

Депрессия широко признана серьезным психическим расстройством, которым страдают около 350 миллионов человек во всем мире. В настоящее время исследовательский фокус смещается от изучения внешних и социальных факторов депрессии к ее молекулярным причинам. Показано, что активность микроглии связана с такими патологическими состояниями, как психологический стресс, патологическое старение и хронические инфекции. Микроглия представляет собой основные иммунные эффекторные клетки центральной нервной системы (ЦНС) и регулирует интенсивное взаимодействие между нервной и иммунной системами в ответ на различные иммунологические, физиологические и психологические стрессоры. Исследования показывают, что при стрессе и патологических состояниях микроглия играет значительную роль в нарушении нейропластичности и снижении нейропротекции, вызывая нейровоспаление и усугубляя депрессию. После систематического поиска по литературным базам данных были проанализированы релевантные публикации, посвященные регуляции микроглией двунаправленных нейроиммунных путей, влияющих на нейропластичность и способствующих развитию депрессии. Хотя были предложены различные гипотезы о роли микроглии в возникновении депрессии, очевидно, что все молекулярные пути, ведущие к депрессии, связаны с микроглией-ассоциированным нейровоспалением и дегенерацией гиппокампа. Также показано, что такие молекулярные факторы, как избыток глюкокортикоидов и изменения экспрессии генов нейротрофических факторов, а также нейроактивные вещества, секретируемые кишечной микробиотой, влияют на морфологию и фенотип микроглии, приводя к развитию депрессии. Цель настоящего обзора — критически проанализировать различные молекулярные пути, связанные с ролью микроглии в депрессии.