Потеря везикулярного моноаминового переносчика 2 в стриатуме при длительном COVID и связь с нейропсихиатрическими симптомами

Актуальность: Допаминергические нейроны уязвимы к повреждению вследствие глиоза и имеют высокую плотность рецепторов ACE2, однако целостность допаминергических нейронов при длительном COVID не исследовалась. В данном исследовании оценивали, уменьшено ли связывание везикулярного моноаминового транспортера 2 (VMAT2), показатель плотности нейронов, выделяющих дофамин, в стриатуме при длительном COVID и связано ли это с нейропсихиатрическими симптомами. Методы: Исследование случай–контроль (авг. 2022–апр. 2025, Торонто, Канада) включало 24 взрослых с длительным COVID и 24 контрольных подбора по возрасту здравых добровольцев; выборку здоровых контролей расширили до 43 для разведочного анализа. Первичным показателем было сравнение потенциала связывания (+)[11C]DTBZ (BP_ND), ПЭТ‑показателя связывания VMAT2, между группами длительного COVID и контролей в вентральном стриатуме, дорзальном путамене и дорзальном хвостатом ядре. Вторичные показатели — связи регионального (+)[11C]DTBZ BP_ND с нейропсихиатрическими измерениями (апатия, ангедония, моторная заторможенность) при длительном COVID. Результаты: (+)[11C]DTBZ BP_ND был существенно ниже у 24 человек с длительным COVID по сравнению с 24 возрастно сопоставимыми здоровыми контролями (линейная модель со смешанными эффектами, P = 4 × 10−5; по сравнению с 43 контролями, P = 6 × 10−4). Апатия, моторное замедление (вторичные исходы) и ухудшение памяти (разведочный исход) коррелировали с более низким (+)[11C]DTBZ BP_ND в вентральном стриатуме, дорзальном путамене и хвостатом ядре соответственно (|r| = 0.48–0.58, P = 0.0029–0.018). Интерпретация: Снижение связывания VMAT2 может отражать уменьшенную целостность допаминергических терминалей при длительном COVID. Потеря дофаминовых нервных терминалей может способствовать проявлениям апатии, моторного замедления и ухудшения памяти, что указывает на улучшение функции допаминергических синапсов как возможное новое терапевтическое направление для лечения длительного COVID. Финансирование: Канадский институт исследований в области здравоохранения (Canadian Institutes of Health Research, 191851).