Модель аневризматического субарахноидального кровоизлияния in vitro: окисление неконъюгированного билирубина цитохромоксидазой

Аневризматическое субарахноидальное кровоизлияние представляет собой разновидность инсульта с высокой летальностью и высокой частотой инвалидизации. Церебральный вазоспазм может приводить к ишемическому повреждению или смерти и является частым осложнением аневризматического субарахноидального кровоизлияния, обычно возникающим через 3–9 дней после него. Причина вазоспазма неизвестна. В последнее время появились убедительные данные о том, что в этом процессе могут участвовать вазоактивные продукты окисления билирубина. В настоящее время факторы, приводящие к окислению билирубина, изучены недостаточно. В данном исследовании мы разработали модель геморрагического инсульта in vitro для изучения условий, способствующих окислению билирубина и образованию вазоактивных соединений. С помощью этой модели мы создали базовую систему гематомы, состоящую из крови, спинномозговой жидкости (CSF) и гемоксигеназы-1. Мы по-разному модифицировали эту систему, инкубировали ее и определяли полученную концентрацию вазоактивных продуктов окисления билирубина. Условия, стимулировавшие цитохромоксидазу, приводили к увеличению концентрации продуктов окисления билирубина (292,6 ± 39,9 мкмоль/л против 79,3 ± 1,3 мкмоль/л для базовой реакции; p < 0,05); этот эффект ослаблялся цианидом. Полученные данные свидетельствуют о том, что продукты окисления билирубина могут образовываться в результате реакций окисления, требующих участия фермента, использующего кислород, такого как цитохромоксидаза.