Генетика дефектов нервной трубки у человека

Дефекты нервной трубки (ДНТ) представляют собой распространённые тяжёлые врождённые пороки развития, возникновение которых обусловлено сочетанием множества генетических и средовых факторов. Хотя у мышей известно более 200 генов, вызывающих ДНТ, прогресс в определении молекулярной основы большинства ДНТ у человека остаётся ограниченным. Для изучения генов-кандидатов в когортах пациентов были проведены многочисленные генетические исследования, особенно в отношении генов, участвующих в одноуглеродном метаболизме фолата. Хотя ген реметилирования гомоцистеина MTHFR рассматривается как фактор риска в некоторых популяциях человека, другие устойчивые результаты, полученные с помощью этого подхода, немногочисленны. Аналогичным образом, исследования, посвящённые человеческим гомологам генов ДНТ у мышей, пока дали лишь ограниченное число положительных результатов, однако выявляющаяся связь между генами неканонического пути Wnt (планарной клеточной полярности) и ДНТ позволяет рассматривать их как кандидаты для дальнейших исследований. К приоритетам следующего этапа этой работы относятся: (i) более масштабные исследования, обладающие достаточной статистической мощностью для выявления значимых ассоциаций с относительно слабыми факторами риска; (ii) анализ нескольких генов-кандидатов в группах хорошо генотипированных лиц для выявления возможных взаимодействий между генами; (iii) применение высокопроизводительных геномных технологий для оценки роли вариантов числа копий и выявления «частных» и регуляторных мутаций, ни одни из которых до настоящего времени не изучались; и (iv) детальный анализ образцов пациентов, стратифицированных по фенотипу, что позволит, например, проводить проверку генов-кандидатов на основе конкретных гипотез в группах ДНТ со специфическими нарушениями метаболизма фолата или в группах плодов с чётко определёнными фенотипами, такими как краниорахишизис.