Анализ общей наследуемости распространённых заболеваний головного мозга

Analysis of shared heritability in common disorders of the brain
Sudha Seshadri, Bradley T. Hyman, Allan I. Levey, Jerome I. Rotter, Daniel H. Geschwind, Joshua A. Sonnen, Ammar Al‐Chalabi, Håkon Håkonarson, Laramie E. Duncan, Dongmei Yu, Andrew McQuillin, Alison Goate, Lindsay A. Farrer, Peter Passmore, Michael J. Owen, Michelle K. Lupton, Kevin Morgan, John S.K. Kauwe, Carlos Cruchaga, José Brás, Benjamin Grenier‐Boley, F. Yesim Demirci, Ekaterina Rogaeva, M. Ilyas Kamboh, Peter St George‐Hyslop, Nick C. Fox, Martin N. Rossor, Denise Harold, Joshua C. Bis, Giancarlo Russo, Vincent Chouraki, Badri N. Vardarajan, Yoichiro Kamatani, Agustı́n Ruiz, Christiane Reitz, Claudine Berr, Luc Letenneur, David C. Rubinsztein, Matthew J. Huentelman, Antony Bayer, Magda Tsolaki, Petroula Proitsi, Harald Hampel, Simon Mead, Walter A. Kukull, Didier Hannequin, Markus J. Riemenschneider, Merçé Boada, Markus M. Nöthen, Philippe Amouyel, Sven J. van der Lee, Anne Boland, Per Hoffmann, Alexa Beiser, Steffi G. Riedel‐Heller, Johannes Kornhuber, Lisa L. Barnes, Christine M. Hulette, Jonathan Kaye, James B. Leverenz, Andrew P. Lieberman, V. Shane Pankratz, Wayne W. Poon, Joseph F. Quinn, Andrew J. Saykin, Lon S. Schneider, Robert A. Stern, Vivianna M. Van Deerlin, Linda J. Van Eldik, Valentina Escott‐Price, Jean‐François Deleuze, Eric B. Larson, Jonathan M. Schott, Stephan Ripke, Verneri Anttila, Guido J. Falcone, Zhi Wei, Kai-How Farh, Philip L. De Jager, Hilary K. Finucane, Gerhard Ransmayr, Nikolaos A. Patsopoulos, Bendik S. Winsvold, Raymond K. Walters, Priit Palta, Kenneth Rice, Elizabeth Head, Brendan Bulik‐Sullivan, Padhraig Gormley, Patrick Turley, Montserrat Alegret, Thomas G. Beach, Gregory A. Jicha, Rainer Malik, Phil H. Lee, Emmanuelle Duron, Amanda Smith, Brian Lawlor, Ester Cuenca-León, Nicholas A. Furlotte, Yoichiro Kamatani, Jeffrey A. Kaye, Anthony Bayer, Petra Proitsi, Joshua C Bis, Matthias Riemenschneider
2018-06-21

расстройства мозгадиагностическая ошибочная классификациягенетические корреляцииполногеномные ассоциативные исследованияобщая наследуемость
Заболевания головного мозга могут характеризоваться значительной эпидемиологической коморбидностью и часто иметь общие симптомы, что вызывает дискуссии об их этиологическом перекрытии. Мы количественно оценили генетическое сходство 25 заболеваний головного мозга на основе полногеномных ассоциативных исследований, включавших 265 218 пациентов и 784 643 контрольных участника, и проанализировали их взаимосвязь с 17 фенотипами у 1 191 588 человек. Психиатрические расстройства имеют общий риск, обусловленный распространёнными генетическими вариантами, тогда как неврологические расстройства, по-видимому, более обособлены друг от друга и от психиатрических расстройств. Мы также выявили значимое генетическое сходство между заболеваниями и рядом фенотипов головного мозга, включая когнитивные показатели. Кроме того, мы провели моделирование, чтобы изучить влияние статистической мощности, диагностической ошибочной классификации и фенотипической неоднородности на генетические корреляции. Эти результаты подчёркивают важность распространённой генетической вариабельности как фактора риска заболеваний головного мозга и ценность методов, основанных на оценке наследуемости, для понимания их этиологии.
1
Психиатрические расстройства продемонстрировали значительное совместное влияние распространённых генетических вариантов, тогда как неврологические расстройства были генетически более обособлены друг от друга и от психиатрических расстройств.
2
Выявлено значимое генетическое сходство между заболеваниями мозга и рядом фенотипов мозга, включая когнитивные показатели, у 1 191 588 человек.
3
Моделирование показало, что статистическая мощность, диагностическая ошибочная классификация и фенотипическая неоднородность могут влиять на оценки генетических корреляций.
4
Результаты подтверждают важную роль распространённых генетических вариантов в риске заболеваний мозга и полезность методов, основанных на наследуемости, для изучения их этиологии.
5
Исследование количественно оценило генетическое сходство 25 заболеваний мозга по данным полногеномных ассоциативных исследований 265 218 пациентов и 784 643 контрольных участников.

Распространённые заболевания мозга (25 расстройств) и связанные фенотипы мозга, анализируемые на предмет генетического совпадения с использованием данных исследований ассоциации по всему геному

Общий генетический риск, обусловленный распространёнными вариантами, и взаимосвязи на основе наследуемости между заболеваниями и фенотипами головного мозга, включая влияние диагностической ошибочной классификации и фенотипической неоднородности

Publication Details
Publication Date
2018-06-21
Journal
Publisher
ISSN
Access Type
Author Information
Authors
Sudha Seshadri
Bradley T. Hyman
Allan I. Levey
Jerome I. Rotter
Daniel H. Geschwind
Joshua A. Sonnen
Ammar Al‐Chalabi
Håkon Håkonarson
Laramie E. Duncan
Dongmei Yu
Andrew McQuillin
Alison Goate
Lindsay A. Farrer
Peter Passmore
Michael J. Owen
Michelle K. Lupton
Kevin Morgan
John S.K. Kauwe
Carlos Cruchaga
José Brás
Benjamin Grenier‐Boley
F. Yesim Demirci
Ekaterina Rogaeva
M. Ilyas Kamboh
Peter St George‐Hyslop
Nick C. Fox
Martin N. Rossor
Denise Harold
Joshua C. Bis
Giancarlo Russo
Vincent Chouraki
Badri N. Vardarajan
Yoichiro Kamatani
Agustı́n Ruiz
Christiane Reitz
Claudine Berr
Luc Letenneur
David C. Rubinsztein
Matthew J. Huentelman
Antony Bayer
Magda Tsolaki
Petroula Proitsi
Harald Hampel
Simon Mead
Walter A. Kukull
Didier Hannequin
Markus J. Riemenschneider
Merçé Boada
Markus M. Nöthen
Philippe Amouyel
Sven J. van der Lee
Anne Boland
Per Hoffmann
Alexa Beiser
Steffi G. Riedel‐Heller
Johannes Kornhuber
Lisa L. Barnes
Christine M. Hulette
Jonathan Kaye
James B. Leverenz
Andrew P. Lieberman
V. Shane Pankratz
Wayne W. Poon
Joseph F. Quinn
Andrew J. Saykin
Lon S. Schneider
Robert A. Stern
Vivianna M. Van Deerlin
Linda J. Van Eldik
Valentina Escott‐Price
Jean‐François Deleuze
Eric B. Larson
Jonathan M. Schott
Stephan Ripke
Verneri Anttila
Guido J. Falcone
Zhi Wei
Kai-How Farh
Philip L. De Jager
Hilary K. Finucane
Gerhard Ransmayr
Nikolaos A. Patsopoulos
Bendik S. Winsvold
Raymond K. Walters
Priit Palta
Kenneth Rice
Elizabeth Head
Brendan Bulik‐Sullivan
Padhraig Gormley
Patrick Turley
Montserrat Alegret
Thomas G. Beach
Gregory A. Jicha
Rainer Malik
Phil H. Lee
Emmanuelle Duron
Amanda Smith
Brian Lawlor
Ester Cuenca-León
Nicholas A. Furlotte
Yoichiro Kamatani
Jeffrey A. Kaye
Anthony Bayer
Petra Proitsi
Joshua C Bis
Matthias Riemenschneider
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%