Апоптоз и молекулярно-таргетная терапия рака

Апоптоз представляет собой запрограммированную клеточную смерть, поддерживающую здоровый баланс между выживанием и гибелью клеток у многоклеточных организмов. Нарушения апоптоза могут вызывать рак или аутоиммунные заболевания, тогда как усиленный апоптоз может приводить к дегенеративным заболеваниям. Апоптотические сигналы способствуют сохранению целостности генома, тогда как дефектный апоптоз может стимулировать канцерогенез. Апоптотическая сигнализация сложна и регулируется на нескольких уровнях. Канцерогенные сигналы модулируют центральные контрольные точки апоптотических путей, включая белки — ингибиторы апоптоза (IAP) и FLICE-ингибирующий белок (c-FLIP). Опухолевые клетки могут использовать различные молекулярные механизмы для подавления апоптоза и приобретения устойчивости к апоптотическим агентам, например экспрессировать антиапоптотические белки, такие как Bcl-2, либо снижать экспрессию или подвергать мутациям проапоптотические белки, такие как BAX. В данном обзоре представлены основные регуляторные молекулы, управляющие базовыми механизмами апоптоза в нормальных клетках, — внешним и внутренним путями. Обсуждается, каким образом канцерогенез может развиваться вследствие дефектов апоптотических путей или их конвергенции. Перечислены молекулы, которые могут служить мишенями для стимуляции апоптоза при различных видах рака. Наконец, кратко рассматривается разработка перспективных стратегий лечения рака, направленных на ингибиторы апоптоза, включая белки семейства Bcl-2, IAP и c-FLIP, с целью индукции апоптоза.