Фолат, витамин B12 и общий сывороточный гомоцистеин при верифицированной болезни Альцгеймера

ФОН: Недавние исследования указывают на то, что сосудистые заболевания могут способствовать развитию болезни Альцгеймера (БА). Поскольку повышенный уровень общего гомоцистеина в плазме (tHcy) является фактором риска сосудистых заболеваний, он может также иметь отношение к БА. ЦЕЛЬ: Изучить ассоциацию БА с уровнями tHcy в крови и его биологических детерминант — фолата и витамина B12. ДИЗАЙН: Исследование «случай-контроль» включало 164 пациента в возрасте 55 лет и старше с клиническим диагнозом деменции Альцгеймеровского типа (DAT), включая 76 пациентов с гистологически подтверждённой БА и 108 контрольных субъектов. МЕСТО ПРОВЕДЕНИЯ: Направленная популяция в клинику больницы в период с июля 1988 г. по апрель 1996 г. ОСНОВНЫЕ ИСХОДЫ: Уровни сывороточного tHcy, фолата и витамина B12 у пациентов и контролей на момент включения; отношение шансов DAT или подтвердённой БА при повышенном tHcy или низких уровнях витаминов; и скорость прогрессирования заболевания в зависимости от уровней tHcy на момент включения. РЕЗУЛЬТАТЫ: Уровни сывороточного tHcy были статистически значимо выше, а уровни фолата и витамина B12 — ниже у пациентов с DAT и у пациентов с гистологически подтверждённой БА по сравнению с контрольной группой. Отношение шансов подтвердённой БА, связанное с уровнем tHcy в верхней трети (>= 14 мкмоль/л) по сравнению с нижней третью (<= 11 мкмоль/л) распределения контрольной группы, составило 4,5 (95% доверительный интервал, 2,2–9,2) после корректировки по возрасту, полу, социальному классу, курению и аполипопротеину E ε4. Соответствующее отношение шансов для нижней трети по сравнению с верхней третью распределения сывороточного фолата составило 3,3 (95% ДИ, 1,8–6,3), а для распределения витамина B12 — 4,3 (95% ДИ, 2,1–8,8). Средние уровни tHcy не зависели от длительности симптомов до включения и были стабильны в течение нескольких последующих лет. При 3-летнем наблюдении пациентов с DAT радиологические признаки прогрессирования заболевания были выражены сильнее у тех, кто имел более высокие уровни tHcy на момент включения. ВЫВОДЫ: Низкие уровни фолата и витамина B12 в крови и повышенные уровни tHcy ассоциировались с БА. Стабильность уровней tHcy во времени и отсутствие связи с длительностью симптомов свидетельствуют против того, что эти находки являются следствием болезни, и требуют дальнейших исследований для оценки клинической значимости этих ассоциаций для БА.