Высокопроизводительная система капельной цифровой ПЦР для абсолютного количественного определения числа копий ДНК

High-Throughput Droplet Digital PCR System for Absolute Quantitation of DNA Copy Number
Benjamin J. Hindson, Kevin D. Ness, Donald A Masquelier, Phillip Belgrader, Nicholas J. Heredia, Anthony J. Makarewicz, Isaac J. Bright, Michael Y. Lucero, Amy L. Hiddessen, Tina C. Legler, Tyler K. Kitano, Michael R. Hodel, Jonathan F. Petersen, Paul W. Wyatt, Erin R. Steenblock, Pallavi Shah, Luc Bousse, Camille Troup, Jeffrey C. Mellen, Dean K. Wittmann, Nicholas G. Erndt, Thomas H. Cauley, Ryan T. Koehler, Austin P. So, Simant Dube, Klint A. Rose, Luz Montesclaros, Shenglong Wang, D. P. Stumbo, Shawn P. Hodges, Steven Romine, Fred P. Milanovich, Helen White, John F. Regan, George Karlin‐Neumann, Christopher M. Hindson, Serge Saxonov, Bill W. Colston
2011-10-28

абсолютное количественное определение ДНКвнеклеточная ДНК плодавариация числа копийкапельная цифровая ПЦРобнаружение редких аллелей
Цифровая ПЦР позволяет проводить абсолютное количественное определение нуклеиновых кислот в образце. Отсутствие масштабируемых и практичных технологий реализации цифровой ПЦР препятствовало широкому внедрению этой изначально мощной методики. Здесь мы описываем высокопроизводительную систему капельной цифровой ПЦР (ddPCR), обеспечивающую проведение приблизительно 2 миллионов реакций ПЦР с использованием стандартных анализов TaqMan в формате рабочего процесса с 96-луночным планшетом. Три области применения демонстрируют, что массивное разделение на фракции, обеспечиваемое нашей системой ddPCR, дает на порядки более высокие точность и чувствительность по сравнению с ПЦР в реальном времени. Во-первых, мы показываем возможность точного измерения вариаций числа копий в зародышевой линии. Во-вторых, для редких аллелей мы демонстрируем чувствительное выявление мутантной ДНК на фоне 100 000-кратного избытка ДНК дикого типа. В-третьих, мы демонстрируем абсолютное количественное определение циркулирующей ДНК плода и матери в бесклеточной плазме. Мы предполагаем, что эта система ddPCR позволит исследователям изучать сложные генетические ландшафты, выявлять и валидировать новые ассоциации с заболеваниями, а также открыть новую эру молекулярной диагностики.
1
Высокопроизводительная система капельной цифровой ПЦР обрабатывает примерно 2 миллиона ПЦР-реакций с использованием стандартных анализов TaqMan в формате 96-луночного планшета.
2
Масштабное разделение образцов обеспечивает на порядки более высокую точность и чувствительность по сравнению с ПЦР в реальном времени.
3
Платформа обеспечивает абсолютную количественную оценку циркулирующей внеклеточной ДНК плода и матери в плазме.
4
Система позволяет точно измерять вариации числа копий герминативной ДНК.
5
Система выявляет редкие мутантные аллели на фоне 100 000-кратного избытка ДНК дикого типа.

Высокопроизводительная система капельной цифровой ПЦР (ddPCR) и анализируемые с её помощью образцы ДНК, включая герминативную ДНК, редкую мутантную ДНК, а также циркулирующую фетальную и материнскую ДНК

Абсолютное количественное определение числа копий ДНК, а также точность и чувствительность системы при измерении вариаций числа копий, обнаружении редких мутантных аллелей и количественном определении внеклеточной фетальной и материнской ДНК

Publication Details
Publication Date
2011-10-28
Journal
Publisher
ISSN
Access Type
Author Information
Authors
Benjamin J. Hindson
Kevin D. Ness
Donald A Masquelier
Phillip Belgrader
Nicholas J. Heredia
Anthony J. Makarewicz
Isaac J. Bright
Michael Y. Lucero
Amy L. Hiddessen
Tina C. Legler
Tyler K. Kitano
Michael R. Hodel
Jonathan F. Petersen
Paul W. Wyatt
Erin R. Steenblock
Pallavi Shah
Luc Bousse
Camille Troup
Jeffrey C. Mellen
Dean K. Wittmann
Nicholas G. Erndt
Thomas H. Cauley
Ryan T. Koehler
Austin P. So
Simant Dube
Klint A. Rose
Luz Montesclaros
Shenglong Wang
D. P. Stumbo
Shawn P. Hodges
Steven Romine
Fred P. Milanovich
Helen White
John F. Regan
George Karlin‐Neumann
Christopher M. Hindson
Serge Saxonov
Bill W. Colston
Explore further
Open the scid.ai AI chat with a ready-made request: it will find papers on a similar topic and help build a literature review.
Find similar papers in the chat
Make a presentation
100%