Нежелательные эффекты ингибиторов тирозинкиназ при лечении рака: патофизиология, механизмы и клиническое ведение

С момента их разработки в начале 2000-х годов ингибиторы тирозинкиназ (TKI) приобрели статус наиболее эффективных противоопухолевых препаратов направленного действия. TKI продемонстрировали значительную эффективность при лечении множества гематологических злокачественных новообразований и солидных опухолей, включая хронический миелолейкоз, немелкоклеточный рак лёгкого, гастроинтестинальные стромальные опухоли и HER2-положительный рак молочной железы. В связи с широким применением этих препаратов сообщается о возрастающей частоте нежелательных эффектов, индуцированных TKI. Хотя известно, что TKI могут поражать различные органы и системы, включая лёгкие, печень, желудочно-кишечный тракт, почки, щитовидную железу, кровь и кожу, поражение сердца относится к числу наиболее серьёзных осложнений. Наиболее часто сообщаемые сердечно-сосудистые побочные эффекты варьируют от артериальной гипертензии, фибрилляции предсердий, снижения сердечной функции и сердечной недостаточности до внезапной смерти. Потенциальные механизмы этих побочных эффектов остаются неясными, что обусловливает существенные пробелы в знаниях, необходимых для разработки эффективных методов лечения и клинических рекомендаций. Данных для определения оптимальных клинических подходов к раннему выявлению и терапевтической коррекции побочных эффектов, индуцированных TKI, недостаточно, а универсальный консенсус относительно различных рекомендаций по их ведению пока не достигнут. В этом современном обзорном исследовании мы анализируем многочисленные доклинические и клинические работы и систематизируем данные о патофизиологии, механизмах и клиническом ведении этих нежелательных реакций. Мы ожидаем, что данный обзор предоставит исследователям и специалистам смежных медицинских направлений наиболее актуальную информацию о патофизиологии, естественном течении, стратификации риска и ведении возникающих нежелательных эффектов TKI у онкологических пациентов.