Данные о LINC00869 способствуют метастазированию гепатоцеллюлярной карциномы за счёт образования выступов

Координация сборки филаментов и ремоделирования мембраны необходима для направленной миграции раковых клеток. Белок, ассоциированный с синдромом Вискотта–Олдрича (WASP), привлекает комплекс белков, связанных с актином (ARP) 2/3 для формирования ветвящихся сетей актина. Цель нашего исследования — оценить потенциальную регуляторную роль нового длинного некодирующего РНК (lncRNA) LINC00869 в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC). Мы индуцировали сверхэкспрессию или угнетение LINC00869 в клетках HCC, проанализировали данные пациентов из общедоступных баз данных и из Онкологической больницы при Чжэнчжоуском университете, а также использовали модель ксенотрансплантата опухоли у мышей для изучения молекулярного механизма, связанного с экспрессией LINC00869. Мы обнаружили, что высокий уровень экспрессии LINC00869 ассоциирован с плохим прогнозом у пациентов с HCC. Далее мы выявили взаимодействие между LINC00869 и как WASP, так и ARP2 в клетках HCC, и отметили модулирующий эффект LINC00869 на фосфорилирование WASP в положении Y291 и на активность белка контроля деления клетки 42 (CDC42). Эти модулирующие роли были необходимы для активности комплекса WASP/CDC42 в полимеризации F-актина с целью усиления образования мембранных выступов и поддержания устойчивой поляризации клеток. Это, в свою очередь, способствовало миграции и инвазии клеток HCC. Наконец, мы подтвердили роль LINC00869 in vivo с использованием модели ксенотрансплантата опухоли и выявили положительную корреляцию между уровнями экспрессии LINC00869 и уровнями фосфорилирования WASP в образцах HCC. В целом наши результаты указывают на уникальный механизм, посредством которого LINC00869 координирует образование мембранных выступов во время миграции и инвазии клеток HCC. Последствия: lncRNA LINC00869 регулирует активность пути CDC42–WASP и положительно влияет на образование выступов в клетках HCC, что расширяет современное понимание функций lncRNA и способствует лучшему пониманию канцерогенеза.