Тумор-специфичная активируемая фотодинамическая терапия с использованием регулируемой окислительно-восстановительной стратегии для повышения противоопухолевой эффективности

Фотодинамическая терапия основана на использовании фотосенсибилизаторов для генерации цитотоксичных активных форм кислорода (АФК), приводящих к апоптозу опухолевых клеток. Однако антиоксидантные системы препятствуют повышению уровня окисления в опухолевых клетках. Поэтому фотодинамическая терапия может обладать недостаточной терапевтической эффективностью вследствие недостаточного уровня АФК. В настоящей работе описана тумор-специфичная активируемая фотодинамическая терапия с использованием стратегии регулирования окисления. Методы: Сначала был синтезирован амфифильный пролекарственный конъюгат гиалуроновой кислоты, привитой гамбоговой кислотой, чувствительный к активным формам кислорода (HA-GA). Затем гидрофобный фотосенсибилизатор хлорин e6 (Ce6) был загружен в HA-GA посредством гидрофобных взаимодействий между GA и Ce6 с образованием амфифильных наномицелл (HA-GA@Ce6). Были исследованы ROS-зависимое поведение, цитотоксичность, клеточное поглощение, уничтожение опухолевых клеток, распределение in vivo и противоопухолевая эффективность in vivo препарата HA-GA@Ce6. Эксперименты in vitro и in vivo проводили с использованием клеток мышиной карциномы молочной железы 4T1 и модели опухоли 4T1.