Взаимодействие иммунноингибирующего рецептора PD-1 с новым представителем семейства B7 приводит к отрицательной регуляции активации лимфоцитов

PD-1 представляет собой иммунноингибирующий рецептор, экспрессируемый активированными T-клетками, B-клетками и миелоидными клетками. У мышей с дефицитом PD-1 нарушается периферическая толерантность и проявляются многочисленные признаки аутоиммунного заболевания. В настоящей работе мы сообщаем, что лиганд PD-1 (PD-L1) является представителем семейства генов B7. Взаимодействие PD-1 с PD-L1 приводит к ингибированию пролиферации лимфоцитов и секреции цитокинов, опосредованных рецептором T-клеток. Кроме того, передача сигналов через PD-1 может подавлять даже субоптимальные уровни костимуляции, опосредованной CD28. PD-L1 экспрессируется антигенпредставляющими клетками, включая моноциты периферической крови человека, стимулированные интерфероном-γ, а также активированными дендритными клетками человека и мыши. Кроме того, PD-L1 экспрессируется в нелимфоидных тканях, таких как сердце и легкие. Относительные уровни ингибирующих сигналов PD-L1 и костимулирующих сигналов B7-1/B7-2 на антигенпредставляющих клетках могут определять степень активации T-клеток и, следовательно, порог, разделяющий толерантность и аутоиммунитет. Экспрессия PD-L1 в нелимфоидных тканях и ее потенциальное взаимодействие с PD-1 могут в дальнейшем определять выраженность иммунных реакций в очагах воспаления.