Конъюгаты антитело–лекарственное средство как новые противоопухолевые химиотерапевтические препараты

За последние несколько десятилетий конъюгаты антитело–лекарственное средство (ADC) произвели революцию в области химиотерапии рака. В отличие от традиционных методов лечения, при которых повышение дозы приводит к повреждению здоровых тканей, ADC используют моноклональные антитела (mAb) для специфического связывания с опухоль-ассоциированными антигенами-мишенями и доставки высокоактивного цитотоксического агента. Синергетическое сочетание mAb, конъюгированных с низкомолекулярными химиотерапевтическими препаратами посредством стабильного линкера, привело к созданию чрезвычайно эффективного класса противоопухолевых лекарственных средств, клинический портфель которых уже является обширным и быстро расширяется. Основная цель данной статьи — обзор современных знаний и последних разработок в области ADC. После внутривенного введения ADC связываются с антигенами-мишенями и интернализуются посредством рецептор-опосредованного эндоцитоза. Это обеспечивает последующее высвобождение цитотоксина, что в конечном итоге приводит к апоптотической гибели раковой клетки. Три компонента ADC — mAb, линкер и цитотоксин — влияют на эффективность и токсичность конъюгата. Оптимизация каждого компонента при одновременном повышении функциональности ADC в целом была одним из основных направлений разработки и конструирования ADC. Кроме того, выбор клинически значимых мишеней, а также положение и количество связей также являются ключевыми факторами, определяющими эффективность ADC. Единственные представленные на рынке ADC — брентуксимаб ведотин и трастузумаб эмтанзин (T-DM1) — продемонстрировали эффективность соответственно при лечении гематологических и солидных злокачественных новообразований. Успех будущих ADC зависит от улучшения выбора мишеней, повышения активности цитотоксинов, разработки инновационных линкеров и преодоления лекарственной устойчивости. По мере проведения дальнейших исследований, направленных на решение этих проблем, ADC, вероятно, станут частью будущего таргетной терапии рака.