Ключевая роль интегрина CD11c в захвате селезёночными дендритными клетками клеток с отсутствующим «своим» CD47 для индукции адаптивного иммунитета

CD11c, также известный как интегрин альфа X, является наиболее широко используемым маркером дендритных клеток (ДК). CD11c способен связывать комплемент iC3b и опосредовать фагоцитоз in vitro, за что его также называют рецептором комплемента 4. Однако функции этого заметного белка-маркера в ДК, особенно in vivo, остаются слабо определёнными. В ходе изучения активации ДК и иммунных ответов, индуцированных клетками, лишёнными собственного CD47, мы обнаружили, что захват ДК CD47-дефицитных клеток и активация ДК зависят от адаптера передачи сигналов интегринов Talin1. В частности, для захвата CD47-дефицитных клеток ДК необходимы CD11c и его партнёр Itgb2. CD11b не был необходим для этого процесса, но мог частично компенсировать при отсутствии CD11c. У мышей с ДК, лишёнными Talin1, Itgb2 или CD11c, наблюдались дефекты в поддержке пролиферации и дифференцировки Т-клеток, индуцированных антигеном, ассоциированным с CD47-дефицитными клетками. Эти результаты устанавливают критическую роль CD11c во взятии антигена ДК и их активации in vivo и могут способствовать пониманию механистической основы терапий, направленных на блокаду CD47.