Молекулярно-ориентированная терапия, приведшая к исключительному ответу при рецидиве остеосаркомы

Остеосаркома является наиболее распространённым типом первичной злокачественной опухоли костей у детей, подростков и молодых взрослых и остаётся серьёзной клинической проблемой, особенно при метастатическом заболевании. Мы представляем случай 9-летней девочки с рефрактерной метастатической остеобластической остеосаркомой и прогрессированием заболевания в лёгких после неоадъювантной химиотерапии, хирургического вмешательства для местного контроля опухоли с сохранением конечности и последующей интенсивной химиотерапии. Затем пациентка была включена в клиническое исследование молекулярно-ориентированной терапии (NMTRC009), в рамках которого для выявления новых вариантов лечения использовали геномный анализ. Для выявления геномных нарушений относительно нормальной ткани у опухоли каждого пациента выполняли полное экзомное секвенирование (WES) и секвенирование РНК (RNA-Seq). При WES опухоли мутаций, являющихся мишенями для терапии, выявлено не было. Секвенирование транскриптома РНК опухоли пациентки показало гиперэкспрессию SLC29A11 (Z-балл = 3,3), указывающую на чувствительность к гемцитабину, а также активацию биологических путей mTOR, CSF1R, EPHA2 и SLC29A1, что предполагало возможную эффективность комбинации эверолимуса, гемцитабина, доксициклина и дазатиниба. Исследование жизнеспособности клеток линии SL00339, полученной от пациентки, показало минимальный эффект монотерапии, но значительное снижение жизнеспособности клеток при комбинированной терапии. Вестерн-блот-анализ клеток, обработанных препаратами по отдельности и в комбинации, выявил усиление апоптоза и снижение уровней pmTOR и pAKT. У пациентки наблюдался ответ на новую комбинацию препаратов; лечение продолжалось в течение 5 лет с некоторыми изменениями, после чего ещё 4 года она получала только эверолимус, достигнув полного ответа без серьёзных нежелательных явлений и при отличном качестве жизни. В заключение, молекулярно-ориентированная терапия с рекомендациями мультидисциплинарного онкологического консилиума обеспечила новый терапевтический подход, приведший к длительной выживаемости, которая коррелировала с ответом in vitro.