Сравнение трех различных водных микроокружений для повышения пероральной биодоступности силденафила: твердая самоэмульгирующаяся наноэмульсионная система доставки лекарственного средства, аморфные микросферы и кристаллические микросферы

ЦЕЛЬ: Целью настоящего исследования был отбор различных систем доставки лекарственных средств для повышения водной растворимости и пероральной биодоступности силденафила. Сравнивали три репрезентативные технологии: твердые самоэмульгирующиеся наноэмульсионные системы доставки лекарственного средства (SNEDDS), аморфные микросферы и кристаллические микросферы. МЕТОДЫ: Обе системы микросфер содержали силденафил, Labrasol и PVP в массовом соотношении 1:1:6. Аморфные микросферы получали с использованием этанола, тогда как кристаллические микросферы формировали с использованием дистиллированной воды. Жидкая SNEDDS состояла из силденафила, Labrasol, Transcutol HP и Captex 300 в соотношении 1:70:15:15 (масс.:масс.:масс.:масс.). Отверждение SNEDDS проводили с использованием HDK N20 Pharma в качестве твердого носителя. РЕЗУЛЬТАТЫ: Аморфные микросферы имели сферическую форму и значительно меньший размер частиц по сравнению с порошком препарата. Кристаллические микросферы характеризовались шероховатой поверхностью, при этом существенных различий в размере частиц по сравнению с порошком силденафила не наблюдалось, что указывает на адгезию гидрофильных вспомогательных веществ к кристаллам силденафила. Твердая SNEDDS имела гладкую поверхность, что позволяет предположить адсорбцию маслянистой жидкости на пористом твердом носителе. Согласно физико-химической оценке, в кристаллических микросферах кристаллическое состояние сохранялось, тогда как в других лекарственных формах кристаллическое состояние изменялось на аморфное. Аморфные микросферы, кристаллические микросферы и твердая SNEDDS повышали растворимость примерно в 79, 55 и 82 раза соответственно по сравнению с порошком препарата. Кроме того, приготовленные лекарственные формы обеспечивали более высокую скорость растворения (%) и концентрацию в плазме, чем порошок препарата (порядок эффективности: твердая SNEDDS ≥ аморфные микросферы ≥ кристаллические микросферы > порошок препарата). Среди исследованных лекарственных форм твердая SNEDDS обеспечивала наибольшее повышение пероральной биодоступности (AUC: 1508,78 ± 343,95 ч·нг/мл). ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Таким образом, твердую SNEDDS можно рекомендовать в качестве пероральной лекарственной формы для повышения пероральной биодоступности.