МикроРНК являются минорными компонентами внеклеточных везикул и редко доставляются в клетки-мишени

Клетки млекопитающих высвобождают различные типы везикул, совокупно называемых внеклеточными везикулами (EV). EV содержат клеточные микроРНК (miRNA), которые, по-видимому, способны доставлять свой груз miRNA в клетки-реципиенты, влияя на стабильность отдельных мРНК и транскриптом клеток. Степень экспорта miRNA посредством EV и их возможный вклад в межклеточную коммуникацию остаются предметом дискуссий. Для решения этих вопросов мы определили несколько свойств EV и проанализировали их способность доставлять упакованные miRNA в клетки-мишени для реализации биологических функций. Мы применили стандартизированные подходы для получения и характеристики очищенных EV, содержащих или не содержащих специфические вирусные miRNA. Мы обнаружили, что miRNA переносила лишь небольшая доля EV. EV легко связывались с различными типами клеток-мишеней, однако заметного слияния EV с клеточными мембранами, обеспечивающего доставку их груза, не наблюдалось. Мы сконструировали фузогенные EV и подтвердили их способность доставлять функциональные матричные РНК. Однако сконструированные фузогенные EV не оказывали заметного влияния на функциональность клеток, подвергавшихся воздействию EV, несущих miRNA. Эти результаты позволяют предположить, что miRNA, переносимые EV, не действуют как эффекторные молекулы межклеточной коммуникации.