Симпатическая денервация и фармакологическая стимуляция парасимпатической нервной системы предотвращают ремоделирование легочного сосудистого русла в модели хронической тромбоэмболической легочной гипертензии у крыс

Хроническая тромбоэмболическая легочная гипертензия (ХТЛГ) развивается у 1,5–2,0% пациентов, перенесших тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА), и характеризуется стойкой обструкцией легочных артерий, сердечной недостаточностью и неблагоприятным прогнозом. Роль автономной нервной системы (АНС) в механизмах развития ХТЛГ изучена недостаточно. Целью настоящего исследования была оценка влияния вагусной и симпатической денервации, а также стимуляции парасимпатической нервной системы на течение ХТЛГ у крыс. ХТЛГ индуцировали путем многократного внутривенного введения альгинатных микросфер. Симпатическую и вагусную денервацию выполняли посредством односторонней хирургической аблации звездчатого ганглия и ваготомии соответственно. Стимуляцию парасимпатической нервной системы осуществляли путем введения пиридостигмина. Эффекты нейромодуляции оценивали по показателям гемодинамики, данным гистологического исследования и экспрессии генов. Результаты продемонстрировали ключевую роль АНС в развитии ХТЛГ. Симпатическая денервация и стимуляция парасимпатической системы ослабляли ремоделирование легочных сосудов. Эти благоприятные изменения были связаны с изменением экспрессии MMP2 и TIMP1 в легких и снижением уровня основного фактора роста фибробластов (FGFb) в крови. Односторонняя ваготомия не оказывала влияния на физиологические и морфологические результаты исследования. Полученные данные способствуют выявлению новых терапевтических мишеней для лечения ХТЛГ.