Скрининг мутации AIRE-1 у пациентов с болезнью Аддисона, сахарным диабетом 1-го типа, болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото, а также при синдроме APECED

ЦЕЛЬ: Аутоиммунный полиэндокринный синдром типа 1 (аутоиммунная полиэндокринопатия — кандидоз — эктодермальная дистрофия, APECED) — редкое системное аутоиммунное заболевание с моногенным аутосомно-рецессивным типом наследования. К настоящему времени в ответственном гене AIRE-1, кодирующем регулятор транскрипции, выявлено 29 мутаций, вызывающих APECED. Целью настоящего исследования было определить, предрасполагают ли гетерозиготные мутации AIRE-1 к более распространённым изолированным аутоиммунным эндокринным заболеваниям: болезни Аддисона, сахарному диабету 1-го типа (СД1), болезни Грейвса и тиреоидиту Хашимото. ДИЗАЙН: У пациентов с изолированными аутоиммунными эндокринными заболеваниями и здоровых лиц исследовали две наиболее распространённые мутации AIRE-1: мутацию R257X в экзоне 6 и делецию размером 13 пар оснований в экзоне 8. Мутации выявляли с помощью методов на основе полимеразной цепной реакции. ПАЦИЕНТЫ: Всего на наличие мутации R257X обследовали 726 человек, включая пациентов с болезнью Аддисона, СД1, болезнью Грейвса и тиреоидитом Хашимото. Делецию размером 13 пар оснований исследовали у 91 пациента с болезнью Аддисона. Кроме того, обе мутации анализировали у шести пациентов с синдромом APECED, включая одну семью. РЕЗУЛЬТАТЫ: В шести из 12 аллелей пациентов с APECED присутствовала либо мутация R257X, либо делеция размером 13 пар оснований, что подтверждает распространённость этих мутаций в Европе. Гетерозиготную мутацию R257X выявили у одного пациента с тиреоидитом Хашимото. Делеция размером 13 пар оснований не была обнаружена ни у одного пациента с болезнью Аддисона. ВЫВОДЫ: Две изученные мутации AIRE-1 настолько редки в общей популяции, что не могут определять предрасположенность к более распространённым изолированным аутоиммунным заболеваниям.