Роль пранейрональных генов в созревании кортикальных клеток-предшественников

Ранее мы показали, что пранейрональные гены Neurogenin1 (Ngn1) и Ngn2 необходимы для спецификации фенотипов раннорожденных, но не позднорожденных нейронов в неокортексе, действуя отчасти через репрессию Mash1, третьего пранейронального гена, экспрессируемого в коре. Точная временная направленность специфицирующей активности Ngn1/2 была неожиданной, учитывая, что эти гены экспрессируются на протяжении всего развития коры, что побудило нас искать более позднюю функцию. Здесь мы показываем, что Ngn2 и Mash1 экспрессируются динамично, приобретая смещённую по фазам клеточного цикла, неперекрывающуюся локализацию с преимущественной экспрессией в предполагаемых базальных прекурсорах в период средней кортикогенезы. Мы также выявили новую функцию Ngn2 в этот более поздний период, продемонстрировав, что он необходим для регулирования перехода кортикальных предшественников из вентрикулярной зоны (VZ) в субвентрикулярную зону (SVZ). Существенно, Ngn2 регулирует созревание предшественников по крайней мере частично за счёт репрессии Mash1, поскольку мизэкспрессия Mash1 значительно усиливала выход предшественников из VZ. Важно, что способность Mash1 стимулировать созревание предшественников происходила независимо от его способности переквалифицировать корковые клетки и потому представляет собой новую функцию Mash1. В совокупности эти данные поддерживают модель, согласно которой Ngn2 и Mash1 совместно регулируют зональное распределение предшественников в развивающемся неокортексе.